研究表明新型药物可以克服癌症的免疫功能障碍
罗斯威尔公园综合癌症中心和古巴哈瓦那分子免疫学中心(CIM)的研究人员共同努力,揭示了一种纠正癌症患者免疫功能障碍的新策略。这项包括实验室研究和早期临床试验的研究结果表明,一种被称为VSSP的新型免疫调节剂可以显著减少晚期肾癌患者的骨髓源性抑制细胞(MDSCs)。
这项工作,最近发表在癌症免疫治疗杂志,为开发一种可以克服这种疾病的免疫调节疗法打开了大门免疫功能紊乱在这种情况下,可以帮助癌症进展的MDSCs的过度生产为产生抗肿瘤反应创造了更有利的条件。
“尽管人们很感激免疫系统可以有效地对抗癌症,我们也知道现有疗法的有效性可能会受到免疫抑制的对抗网络的阻碍,”斯科特·艾布拉姆斯博士说,他是新工作的高级作者,免疫学部门的杰出成员和肿瘤学教授,罗斯威尔公园癌症中心支持基金(CCSG)肿瘤免疫和免疫治疗项目的联合负责人。
先前的研究表明,通过阻断mdscs(一种驱动免疫抑制的突出细胞类型)可以改善抗肿瘤免疫反应。不过,这些方法也有缺点,因为它们只涉及MDSC生物学的有限方面。
研究人员试图找到一种使用VSSP靶向MDSCs的替代方法,VSSP代表“非常小的颗粒”,是CIM团队开发的一种新型免疫调节剂。VSSP是一种纳米颗粒临床开发在古巴已有10多年的历史,并已被纳入目前处于不同临床试验阶段(包括三期试验)的三种不同癌症候选疫苗的配方中。
该团队专注于分化的概念,它使细胞成熟。由于MDSCs由未成熟的细胞类型组成,研究小组测试了这种药物是否会驱动MDSC成熟,以减轻它们的负担。在新的出版物中,研究人员证明了VSSP的管理临床前模型驱动MDSCs骨髓变成单核细胞和树突细胞-这一结果具有治疗的潜在价值癌症患者MDSC负担高。
作为新研究的一部分,CIM的研究人员还在15名转移性肾癌患者中完成了VSSP的早期临床试验。在VSSP治疗后,患者血液中MDSCs的数量显著减少,同时伴随着单核细胞和树突状细胞水平的增加,这在临床前研究中观察到。
“总之,这些临床和临床前研究结果加强了VSSP可用于纠正癌症骨髓功能障碍的证据,也为VSSP与其他免疫肿瘤药物结合提供了理论基础,”该研究的共同高级作者Jason Muhitch博士说,他是罗斯威尔公园免疫学系肿瘤学助理教授和泌尿生殖癌症转化研究小组的联合负责人。
CIM免疫调节、免疫学和免疫治疗方向系的Circe Mesa博士补充说:“我们的研究结果还表明,VSSP干扰来自肿瘤的免疫抑制信号的机制处于骨髓功能障碍产生的早期阶段。”“这可能将VSSP定位为一流的免疫调节疗法,与骨髓功能失调的抗肿瘤疗法联合使用。”
作为Roswell Park和CIM之间独特合作的一部分,来自Mesa博士实验室的两名研究生Liliana Oliver博士和Rydell Alvarez Arzola硕士在Roswell Park与Abrams博士一起接受了临床前实验的培训。这两个机构将继续合作,以推进这种新型免疫调节疗法的知识和发展。