持续饮酒的酒精性胰腺炎患者可能最终有了治疗选择
![Graphical abstract. Credit: American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology (2022). DOI: 10.1152/ajpgi.00159.2022 持续饮酒的酒精性胰腺炎患者可能最终有了治疗选择](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/alcoholic-pancreatitis.jpg)
许多酒精性胰腺炎患者在COVID-19期间继续饮酒。迈阿密大学米勒医学院的研究人员正在研究持续饮酒的影响,并寻求更好的酒精相关胰腺疾病的治疗方法。
研究人员正在寻找解决酒精使用的持续影响、其有害影响和治疗方法。了解酗酒的机制变得越来越重要,特别是在COVID-19大流行之后。饮酒过多导致社会胰腺疾病负担加重。
在一项名为“尿石素a减轻严重程度。慢性胰腺炎通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号,与持续饮酒有关。美国生理学杂志-胃肠和肝脏生理学研究人员研究了酒精对胰腺疾病的影响增加的短期和长期后果,并共同研究创新方法,以更好地了解如何治疗持续饮酒的胰腺炎患者。
胰腺炎是胰腺的炎症,通常与长期饮酒有关,是诱发急性胰腺炎的潜在危险因素。急性胰腺炎的反复发作可导致慢性胰腺炎。根据美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所发布的统计数据,美国每年约有275,000例急性胰腺炎住院治疗,86,000例慢性胰腺炎住院治疗。
急性胰腺炎出现突然,大多数患者经过治疗几天就能痊愈。然而,急性胰腺炎在某些情况下也会导致严重的危及生命的情况。急性胰腺炎的反复发作会对胰腺造成不可逆的损伤,导致体重下降、疼痛、糖尿病,甚至胰腺癌。
在COVID-19期间,酒精使用量激增
在COVID-19大流行期间,美国的酒精销售总额几乎增长了两倍,随后诊断出酒精相关性胰腺炎的患者数量增加。过度饮酒与40-70%的胰腺炎病例有关。如果不适当饮酒,会严重影响肝脏和胰腺,导致脂肪堆积和炎症,破坏正常功能。
由于反复酗酒(两小时内喝四到五杯),胰腺最终会形成疤痕组织,并伴有持续炎症,削弱其消化食物和调节血糖水平所需的内分泌和外分泌功能。这种对器官的慢性侮辱会导致极度疼痛、营养不良、糖尿病和死亡。
“我们正在开发新的模型来研究和预防炎症,或逆转过量饮酒引起的胰腺损伤,”该研究的主要作者、德威特·多特里家庭外科外科肿瘤外科副教授Nagaraj Nagathihalli博士说。
在小鼠模型中,持续饮酒会使胰腺损伤永久存在
越来越多的科学证据表明,酒精性胰腺炎患者持续饮酒会引起复发性胰腺炎的不可逆胰腺损伤急性胰腺炎通过在胰腺内培养持续的纤维炎性微环境。
“分子机制持续酒精摄入引起的酒精性胰腺炎的病理生理学仍不明确;治疗方案由于实验动物模型有限,无法成功再现胰腺损伤后长期或持续饮酒引起的人类胰腺炎,因此预防护理策略受到限制,”Nagathihalli博士说。
“在这项研究中,使用已建立的酒精性胰腺炎小鼠模型,我们已经解决了关于胰腺炎发病机制的两个主要未解问题。我们已经描述了这一过程中的胰腺特异性信号通路,并确定是否使用新型治疗药物可以减轻酒精性胰腺炎进展的严重程度,尽管持续有酒精触发,”该研究的第一作者Siddharth Mehra博士说,他是米勒学院外科学系的博士后。
预防酒精相关性慢性胰腺炎可能有利于难以戒酒的患者
微生物组作为整体肠道健康的关键中介,与胃肠道炎症有关。尿石素A是肠道细菌从摄入鞣花单宁合成的天然化合物,鞣花单宁是一种可水解单宁,主要存在于石榴、浆果和坚果中。该小组先前的工作表明,尿石素A在几种临床前疾病模型中是一种有效的抗炎剂,并在胃肠道癌症中表现出抗肿瘤活性。
“我们的研究表明,尿石素A具有良好的耐受性,在临床相关剂量的小鼠中不会引起任何不良毒性作用。然而,尽管尿石素A在几种恶性肿瘤和炎症性疾病中有很好的效果,但这种微生物代谢物在预防胰腺炎方面的益处还没有被研究过,”Nagathihalli博士说。FDA承认尿石素A是一种“安全的膳食补充剂”。
“在动物实验,我们已经证明尿石素A可以帮助提高治疗酒精性胰腺炎的有效性酒精Mehra博士说。
更多信息:Siddharth Mehra等人,尿石素A通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路来减轻与持续饮酒相关的慢性胰腺炎的严重程度,美国生理学杂志-胃肠和肝脏生理学(2022)。DOI: 10.1152 / ajpgi.00159.2022