分析罕见癌症的基因变化可以早期发现遗传性癌症风险
德国癌症联盟(DKTK)的一个国际研究团队，由德累斯顿大学医院Carl Gustav Carus Dresden、德国癌症研究中心(DKFZ)和德累斯顿和海德堡国家肿瘤疾病中心(NCT)的科学家领导，现在在一项大规模研究中表明，患者及其家属可以从早期分子诊断中受益。
近1500病人被纳入试验，其中约80%的人罕见的癌症．超过10%的参与者被发现有遗传性倾向癌症， 75%的病例是新发现的。现在，家庭成员可以在患癌症前被纳入基因检测和临床早期检测项目。研究结果发表在肿瘤学年鉴．
专家估计，大约5%到10%的癌症可以追溯到遗传基因变化，也称为生殖系突变。它们存在于身体的每个细胞中。关于这个问题的研究通常是针对乳腺癌和结直肠癌等更常见的癌症患者进行的。
在这项基于广泛数据集的新研究中，一个国际研究团队能够证明，遗传性癌症驱动变化在各种罕见癌症中发挥着重要作用，但这些癌症几乎从未被诊断出来。近1500名患者参与了这项研究，其中约80%患有罕见癌症。利用血液和肿瘤样本的现代高通量基因组测序，研究人员在101个临床相关的癌症风险基因中寻找种系突变。
超过10%的参与者被发现具有常染色体显性遗传癌症易感性。这与终生患癌症的风险高得多有关，无论性别如何，癌症有50%的几率代代相传。在MASTER研究中，75%的患者及其家属首次诊断出这种遗传肿瘤风险情况。
Evelin Schröck，卡尔·古斯塔夫·卡洛斯·德累斯顿大学医院临床遗传学研究所所长解释说:“在怀疑这种遗传肿瘤风险综合征的情况下，对患者及其家属进行基因检测尤为重要家庭成员确定他们个人的癌症风险，并能够尽早发现癌症，甚至通过持续的预防性检查来预防癌症。”
NCT/UCC德累斯顿理事会成员、DKFZ部门负责人Hanno Glimm解释说:“我们的研究表明，罕见癌症患者中有遗传性癌症易感性的比例惊人地高，而且这些易感性中有很大一部分通常没有被诊断出来。我们希望，在未来，更多的罕见癌症患者能够接受全面的分子分析。”
在MASTER研究中，一个由生物信息学、生物学和医学(人类遗传学、肿瘤学、内科和病理学)专家组成的团队共同评估了所有患者血液和肿瘤中的遗传变异。在每周两次的分子肿瘤委员会会议上讨论病例。他们能够证明，分析血液中的遗传癌症风险因素可以支持治疗决策，并有助于改善早期癌症检测。
研究人员能够根据特定的基因变化为近一半(46%)患有癌症驱动基因突变的患者推荐一种靶向治疗。其中约四分之一的患者按照建议进行了治疗，与之前的治疗相比，40%的患者的疾病控制得到了改善。
海德堡NCT董事总经理兼DKFZ部门负责人Stefan Fröhling说:“我们的研究将肿瘤和对照组织的广泛分子分析与一致的靶向治疗建议和实施相结合。结果表明，罕见癌症患者可以从这种方法中受益，即使是在疾病晚期或经过多次治疗后。”此后，研究人员在对3500多名患者的分析中进一步证实了研究结果。
芭芭拉·克林克(Barbara Klink)是临床遗传学研究所的研究小组负责人，也是卢森堡国家Santé实验室(LNS)国家遗传学中心的负责人，她补充说:“在精确肿瘤学研究中，重点往往是只影响肿瘤细胞的遗传变化。我们能够证明，在罕见的癌症中，使用血液样本分析大量基因中的遗传生殖系突变也很重要。这确定了通常不符合目前的资格标准的肿瘤风险综合征家庭基因检测癌症的遗传易感性。在家庭中发现癌症易感性可以增加早期发现和改善其他家庭成员治疗的机会。”
研究发现，在某些癌症患者的血液中，与癌症风险增加相关的基因变化甚至更频繁——例如那些罕见的消化道肿瘤(胃肠道间质肿瘤:23%)和平滑肌组织恶性肿瘤(平滑肌肉瘤:21%)。然而，为了进一步研究这种联系，需要对单个肿瘤类型进行更大的病例数，其中一些非常罕见。
最近的研究也为许多其他研究问题提供了起点。例如，德累斯顿的研究人员计划研究如何最好地利用有关某些罕见遗传性癌症的知识，进行有针对性的早期发现和治疗。
“我们特别感兴趣的是如何利用它来改善预期寿命以及患者及其家庭成员的生活质量，”该研究的第一作者阿恩·扬(Arne Jahn)说，他是临床遗传学研究所的临床科学家，也是德累斯顿NCT/UCC的研究小组负责人。
“除了参与MASTER研究，我们每年还在德累斯顿大学医院为600多名癌症患者提供基因诊断和跨学科护理。随后对遗传性肿瘤风险综合征患者及其家庭成员进行随访。我们与其他医院和德国全国网络合作，建立改善癌症护理的结构，并对患有肿瘤风险综合征的患者和家庭进行早期检测。我们希望，在未来，我们将能够为更多怀疑患有遗传性癌症或遗传性癌症的家庭提供类似的服务肿瘤风险综合症，”Schröck说。
进一步探索
