减少早产儿长期并发症的新途径
过早出生的儿童有更高的认知和感觉障碍的风险，成年后也有不孕不育的风险。在一项新的研究中，来自Inserm、里尔大学医院和里尔神经科学和认知实验室Université de Lille的一组研究人员开辟了改善预后的有趣途径。
通过研究罕见的疾病科学家们发现了一种酶所起的关键作用，以及它所合成的神经递质——一氧化氮——在降低早产情况下长期并发症的风险方面的治疗潜力，这种酶被称为先天性促性腺机能减退症。他们的研究结果发表在科学转化医学．里尔大学医院还与雅典(希腊)的一家医院合作开展了一项临床试验，以进一步测量一氧化氮对患者的影响早产儿．
先天性促性腺功能减退症是一种罕见的疾病，其特征是青春期发育延迟或青春期完全消失，导致不孕。某些形式的疾病是由缺乏GnRH引起的，GnRH是大脑中产生的一种激素，通过各种媒介远程控制男性和女性性腺的发育和功能。
Inserm研究主任文森特Prévot和他的团队研究大脑和身体其他部位之间的对话。在这里，科学家们观察了一氧化氮，一种调节GnRH神经元活动的神经递质，更具体地说，是合成一氧化氮的酶NOS1。“一氧化氮抑制GnRH神经元的电活动，并调节这种激素的释放，所以不排除NOS1功能障碍是先天性促性腺功能减退的原因，”该研究的主要协调者Prévot解释说。
为了进一步研究，他的团队与瑞士洛桑的一个实验室合作，该实验室有341名患有这种疾病的患者。利用DNA样本，研究人员寻找编码NOS1酶的基因上存在的罕见突变，并发现了5种不同的突变，可以解释这种疾病。一些人除了生育问题外，还表现出感觉和认知障碍(智力障碍或者丧失听力或嗅觉)。
在早产的背景下的应用?
研究的下一阶段包括建立一个缺乏nos1的小鼠模型，以便更好地了解这种酶的作用。研究人员在动物身上发现了青春期问题，以及感觉和神经系统的改变，就像在患有先天性促性腺机能减退症的人类身上观察到的那样。
他们还发现这些动物的小青春期恶化了。所有哺乳动物在出生后(人类在一到三个月大之间)就会出现“小青春期”，在青春期“真正的”青春期到来之前，它会触发控制生殖的脑轴的初始激活。
在这里，研究人员观察到与这种小青春期相关的性激素峰值在缺乏nos1的小鼠中是前者的两倍。“这引起了我们的注意，因为早产儿也往往表现出比平常更强烈的青春期。早产越严重，成年后神经感觉和精神并发症的风险就越大，”Inserm研究员、该研究的第一作者康斯坦蒂娜·查奇拉基说。
基于这些观察，研究人员在nos1缺乏的小鼠出生后，即小青春期期间测试了一氧化氮的施用情况。他们看到的是他们所出现的所有症状都逆转了:青春期问题、感觉和神经障碍都消失了。从长期来看，在他们的余生中都是如此。
开展临床试验
这些有希望的发现可能会改善早产儿的护理。一些早产的孩子已经被预先给予一氧化氮，以在呼吸困难的情况下促进支气管的开放。
minNO欧洲项目的协调员Vincent Prévot和Konstantina Chachlaki解释说:“鉴于观察和实践的一致性，我们决定通过研究生殖和神经感觉参数来测试一氧化氮对早产儿的影响。”minNO欧洲项目致力于研究小青春期在早产儿中的作用。
“出生时服用一氧化氮可以降低早产儿童生殖、感觉和智力并发症的风险。这就是我们在小鼠身上取得这些惊人发现之后，试图验证的东西。”
miniNO试验是在里尔大学医院与雅典(希腊)的一家医院合作开展的。目的是验证接受这种治疗的儿童是否会继续经历正常的小青春期和青春期，以及与未接受治疗的早产儿相比，他们是否会出现更少的感觉和神经并发症一氧化氮在出生时。临床试验的目标是在24个月内纳入两个地点(雅典和里尔)的120名患者。
