lecanemab的临床试验结果是阿尔茨海默病的重要一步，但不是历史性的突破

合作公司Eisai和Biogen最近宣布了他们的阿尔茨海默病新药lecanemab的临床试验结果。超过18个月，接受lecanemab治疗的患者症状进展比安慰剂组慢。这些结果被描述为“痴呆症研究的历史性时刻”——但它们对患者真正意味着什么呢?

阿尔茨海默氏症退行性脑疾病这会导致痴呆——记忆力、推理能力和其他思维能力的下降。疾病的进展最初可能非常缓慢，随着时间的变化大脑在症状出现前长达25年发生。然而，一旦出现这些认知问题，患有阿尔茨海默氏症的患者及其家人就会面临很大的挑战。

阿尔茨海默病已经困扰科学家几十年了

关于大脑的哪些变化会导致阿尔茨海默病，目前还存在一些争论，目前已经确定了几个罪魁祸首。

新南威尔士大学悉尼分校健康大脑衰老中心(CHeBA)联合主任、科学教授亨利·布罗达迪·AO说:“究竟是什么导致了阿尔茨海默病，目前还不清楚……关于这些过程是如何以及何时发生的，存在一些争论。”

其中一个主要嫌疑人是一种叫做β-淀粉样蛋白这种粘液非常粘稠，可以在大脑中聚集成块，称为“淀粉样斑块“这些蛋白质团块在神经元周围聚集，神经元是为思考提供动力的脑细胞。“淀粉样蛋白假说”是一种理论，认为淀粉样蛋白斑块是疾病发展的第一步。

淀粉样蛋白对脑细胞有直接毒性，同时也促进其他主要脑病理的发展-神经原纤维缠结在脑细胞中。这些缠结是由tau蛋白组成的，它们在神经元内打结，阻碍功能并引起毒性。斑块还会导致大脑炎症的发展，这对脑细胞有害。

阿尔茨海默氏症的治疗方法有限

目前大多数治疗阿尔茨海默病的药物有助于控制症状，但不能阻止或逆转大脑退化。它们主要通过维持神经递质的水平发挥作用，神经递质是神经元用来相互交流的大脑化学物质，而这种物质在阿尔茨海默病患者中可能会降低。

澳大利亚神经科学研究所(NeuRA)首席执行官、新南威尔士大学医学与健康学院教授彼得·斯科菲尔德·AO教授说:“上世纪80年代对阿尔茨海默氏症治疗的研究得出了目前市场上唯一的药物。”

“现有的药物只针对症状，并提供延迟治疗疾病进展．他们没有针对潜在的疾病原因。”

针对疾病潜在原因的治疗被称为疾病修饰。同样由卫材和Biogen开发的药物aducanumab是唯一被批准用于阿尔茨海默病的疾病修饰治疗。Aducanumab，以Aduhelm的名字上市，是一种针对淀粉样斑块的抗体，帮助免疫系统清除大脑中的淀粉样斑块。

2021年，美国食品和药物管理局(FDA)批准aducanumab在美国使用，但在澳大利亚和欧洲等其他国家尚未批准。FDA的批准备受争议临床试验未能证明该药物能改善痴呆症状，尽管该药物确实能清除淀粉样斑块。在多达40%的临床试验参与者中，Aducanumab治疗也导致了一定程度的脑肿胀和/或出血。

Lecanemab的临床试验结果

Lecanemab是一种与aducanumab作用相似的新药，aducanumab是一种促进大脑中β -淀粉样蛋白清除的抗体。然而，lecanemab的目标是淀粉样原纤维，这是一种更小的蛋白质块，最终会变成淀粉样斑块。

Lecanemab的设计略有不同。它试图去除淀粉样原纤维，”斯科菲尔德教授说。“为什么要等到你得到一堆垃圾——牌匾?”你为什么不顺路捡点垃圾呢?”

卫材公司和百健公司报告说，在他们最近18个月的临床试验中，使用lecanemab治疗的患者的症状评分比使用安慰剂的患者恶化程度低27%。与aducanumab和其他先前的治疗方法不同，lecanemab已经显示出减缓阿尔茨海默病进展的第一个证据，这让人们非常兴奋。

同时，这些结果的局限性也不容忽视。

CHeBA联合主任、威尔士亲王医院神经精神病学研究所临床主任Perminder Sachdev AM教授说:“这些结果为之前许多试验未能取得主要结果的领域带来了一线希望。”“然而，这一结果是否具有临床意义仍不确定。”

首先，尽管有统计学意义，但在试验中，治疗组和安慰剂组之间的症状差异为0.45分(总分为18分)。该领域的大多数临床医生建议，需要更大的差异来影响患者的生活，例如1到2个点。

其次，lecanemab的目标是β -淀粉样蛋白的积聚，但可能还有其他因素导致阿尔茨海默病的进展——例如，神经纤维缠结。这种药物无法修复这些其他的变化。

必须承认的是，与aducanumab一样，lecanemab会导致脑肿胀和出血的潜在严重副作用。在最近的临床试验中，21%的治疗组和9%的治疗组安慰剂组在大脑MRI扫描中经历了这些变化。

最后，阿尔茨海默病只是导致痴呆症的众多原因之一，因此lecanemab对患有其他原因的患者没有好处，例如血管变化和帕金森病。在患有更严重痴呆症的高龄患者中，通常有多种促成因素。lecanemab的试验并没有关注这一患者群体——药物的影响只在那些由阿尔茨海默病引起的早期或轻度痴呆患者中进行了测试。

不是突破，但是积极的一步

尽管有这些警告，这些最新的发现是阿尔茨海默病研究向前迈出的重要一步。Lecanemab是首个减缓症状进展的药物，即使效果很小。

“在我们得到每个人都想要的东西之前，我们还有很长的路要走。对他们自己、他们所爱的人、他们的父母来说，阿尔茨海默症的治疗是负担得起的，也是有效的，”斯科菲尔德教授说。“但看起来我们已经迈出了第一步。”