新冠病毒感染神经元,诱发恒河猴大脑炎症
根据一项新的研究,新冠病毒SARS-CoV-2在恒河猴感染一周内造成了严重的神经元损伤和炎症。来自加州大学戴维斯分校的加州国家灵长类动物研究中心的研究人员还发现,患有2型糖尿病的老年猴子遭受了更严重的病毒诱导神经损伤。研究结果发表在细胞的报道10月12日,为研究与COVID-19相关的长期神经症状提供了一个框架。
据报告,80%的COVID-19检测呈阳性的个人神经系统症状最近的一份报告显示。对人类的研究无法确认这些症状是由于体内的普遍炎症反应,还是由于病毒直接感染了大脑。利用最近开发的一种非人类灵长类动物疾病模型,加州大学戴维斯分校的研究人员揭示,COVID通过嗅觉神经通过鼻子到达大脑,嗅觉神经始于大脑,止于鼻子内侧上部。
加州大学戴维斯分校神经学教授、CNPRC主任、资深作者约翰·莫里森(John Morrison)说:“我们不仅证明了这种病毒感染大脑,还证明了它直接感染神经元,并可以沿着神经通路传播到最初嗅觉区域以外的地方。”
年轻健康的恒河猴和年老的动物2型糖尿病接种了SARS-CoV-2病毒,并与未感染、年龄匹配的对照组进行了比较。在动物接触病毒7天后,研究人员能够在脑组织和几种不同类型的脑细胞中识别出病毒。高倍显微镜允许科学家可视化病毒和脑细胞之间的相互作用。
老年动物的病毒感染更严重
他们的发现毫无疑问地表明,病毒正在进入大脑并造成损害大脑细胞加州大学戴维斯分校的博士后研究员、第一作者丹妮尔·贝克曼说。通过比较年轻和年老的动物,很明显,病毒感染在年老的动物中加剧了。感染老年猴子的脑细胞出现萎缩。
也许最引人注目的是,与年轻健康的动物相比,病毒在年老动物体内的传播距离。虽然在所有接种的动物中,病毒主要存在于初级嗅皮层,但病毒在老年动物中进一步传播。在老年动物的大脑中,SARS-CoV-2的细胞标记物延伸到直接感觉和嗅觉以外的区域,进入到高度涉及情感、记忆和认知的区域。这些发现引发了人们对神经退行性疾病的潜在激增,以及随着受感染的成年人年龄增长,易患老年痴呆症等痴呆症相关疾病的担忧。
“特别是在年老的猴子中,这种病毒正在感染神经元在已知的易患阿尔茨海默病的地区,”莫里森说。
研究人员还试图了解这种病毒是如何导致细胞损伤和对大脑的持久影响的。证据表明,SARS-CoV-2会导致大脑炎症。中枢神经系统中的细胞通过分解和清除发炎的细胞做出反应。
“尽管这一过程可能是有益的,旨在治愈中枢神经系统,但SARS-CoV-2诱导的强度炎症导致了严重的损害,”贝克曼说。
确定导致长期感染症状的分子和细胞机制对于减少COVID-19神经并发症的负担至关重要。目前的发现为未来的研究奠定了基础,并强调了非人灵长类动物模型在这项研究中的关键作用。
研究人员目前正在研究感染数月后猴子的大脑,以更好地了解脑损伤的程度和性质,这可能是COVID-19长期神经并发症的基础。
部分研究成果在去年的神经科学学会年会上发表。这篇论文的其他作者是:Alyssa Bonillas, Giovanne Diniz, Sean Ott, Jamin Roh, Sonny Elizaldi, Brian Schmidt, Rebecca Sammak, Koen Van Rompay和Smita Iyer,他们都来自加州大学戴维斯分校。