治疗肝癌的实验性药物显示出活性和可控制的副作用

一种抑制在细胞分裂和生长中发挥关键作用的酶的新药已经显示出抗癌活性的迹象，并且对以前接受过多达三线治疗失败的肝癌患者具有可控的副作用。

周五，在西班牙巴塞罗那举行的第34届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上，西班牙巴塞罗那大学巴塞罗那医院诊所的巴塞罗那临床肝癌(BCLC)部门负责人Maria Reig博士介绍了这一发现，她说:“初级肝癌第六多常见的癌症也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管有新的治疗方法可供选择，但晚期肝癌的总体预后仍然很差。我想找到治疗这种癌症的新方法。”

NMS-01940153E被设计为一种非常有效和选择性的单极纺锤体1 (MPS1)抑制剂，MPS1是一种激酶(一种酶)，在包括肝癌在内的几种癌症中过表达。MPS1在调节过程中起着关键作用细胞分裂生长，如果发生故障，就会导致癌症。

Reig博士说:“临床前研究表明，NMS-01940153E在预防癌细胞增殖方面非常有效，无论是单独使用还是与其他抗癌药物联合使用。在肝癌细胞中，它似乎比其他激酶抑制剂更有效，因此我们正在肝癌患者的一期临床试验中测试它作为单一药物。”

在一项名为MPS-153-001的试验中，NMS-01940153E在每四周第1、8和15天静脉注射给12名肝癌患者，剂量逐渐增加，从每周每米体表面积100mg开始(100mg/m²/周)。这些患者之前都曾与至多三人一起接受过治疗抗癌药物这最终未能阻止癌症。

到2022年8月16日，有10名患者停止了治疗，其中7人是因为疾病进展。在11名可以评估该药物是否对癌症产生影响的患者中，其中两名患者的癌症缩小了至少30%(部分缓解)，持续了2.5个月和9.3个月。他们的癌症分别在6.5个月和11.1个月再次开始生长后，两人都停止了治疗。另外两名患者的病情长期稳定(癌症既不增长也不缩小)，在11和18个周期后仍在接受治疗。

Reig博士说:“100毫克/米²/w剂量，可评估的6名患者中有1名对研究药物有部分反应。在135毫克/米²/w剂量时，5例患者中有1例出现部分缓解。由于每位患者之前都有三次标准治疗失败，对NMS-01940153E的反应是一个强烈的迹象，表明这种新机制可能在肝癌中有价值，特别是对于那些癌症已经对标准治疗无效的患者。”

当剂量增加时，两名患者出现中性粒细胞减少(白细胞计数减少)，并伴有败血症或a尿路感染剂量为135mg/m²/周副作用严重到足以停止增加剂量。其他副作用包括尿色异常(色尿)、血小板计数低(血小板减少)、贫血、虚弱、腹泻和注射部位反应，但无药物相关死亡。

“中性粒细胞减少症是主要的不良副作用，但它总是很快可逆的，大多数情况下，治疗医师通过观察和减少剂量来仔细管理，”里德博士说。

NMS-01940153E目前正在进行II期临床试验，用于无法通过手术治疗的肝癌患者，其癌症对现有的标准治疗无效。

“NMS-01940153E代表了一种新型的治疗方法，与目前治疗肝癌的方法非常不同;因此，它有可能在未来帮助患者，”Reig博士说。“这是一项小型研究，因此结果需要在更大规模的研究中得到证明。该研究的优势在于，由于这些患者之前的治疗失败史和我们观察到的早期反应模式，NMS-01940153E的效果似乎是现实的。因此，这些结果表明，NMS-01940153E应该继续在肝癌中进行研究，这正在II期试验中进行，该试验于2022年8月开始，预计将在西班牙和意大利的中心持续到2024年。”

来自英国纽卡斯尔大学的Ruth Plummer教授是第34届EORTC-NCI-AACR研讨会的主席，并没有参与这项研究。她说:“预防癌细胞分裂和增殖的药物在临床上并没有显示出对癌症患者有多大益处肝目前为止是癌症。肝癌是最致命的疾病之一;晚期疾病患者在诊断后5年仍活着的百分比是以月而不是年为单位计算的。因此，迫切需要新的、更有效的治疗方法。这项小型研究的结果令人鼓舞，二期试验应该会为我们提供更多关于NMS-01940153E安全性和有效性的信息。”