专家讨论新的渐冻症药物

美国食品和药物管理局(FDA)最近批准了五年来首个治疗ALS(肌萎缩性侧索硬化症)的新药——尽管尚不确定它能在多大程度上帮助患有这种进行性和破坏性神经肌肉疾病的患者。

该药由Amylyx Pharmaceuticals公司生产，将以Relyvrio的名称销售;基于一项小型二期临床试验，它被批准了疾病进展．尽管如此,一些医学专家对这种药物的有效性提出了质疑，并且经过了几次尝试才获得FDA的批准。

由于ALS的严重影响(包括瘫痪)和缺乏可靠的治疗方法，ALS社区和立法者游说FDA对其更加宽容新药对于这种情况。

此外，耶鲁医学院专攻肌萎缩性侧索硬化症治疗的神经学家Babar Khokhar医学博士指出，这种药物在批准时也有警告。

“FDA必须看看正在进行的三期试验将会显示什么，他们要到2024年才能获得这些数据。如果结果显示药物没有益处，那么该公司已经同意将其撤出市场，”Khokhar博士说。“大多数药物都要经历临床试验的第一、第二和第三阶段;如果有良好的疗效和安全性数据，那么它们就会被批准。但是肌萎缩性侧索硬化症非常罕见，没有治疗方法可以阻止这种疾病，也没有显著逆转这种疾病，所以FDA表示，他们觉得有必要批准它。”

我们与Khokhar医生进一步讨论了这种药物以及它对ALS患者的意义。

什么是渐冻症?

ALS是一种运动神经元疾病，通常被称为卢·格里克氏病(以一名棒球运动员的名字命名，他于1941年死于该疾病，距离他被诊断出来仅3年)。运动神经元是触发所有身体运动的神经细胞，包括说话、走路、呼吸和进食。肌萎缩侧索硬化症运动神经元导致它们恶化并最终死亡。

当神经不再触发肌肉时，肌肉就会变得无力，这不可避免地会导致瘫痪。大多数人在被诊断为ALS后的两到五年内死亡。

肌萎缩性侧索硬化症没有治愈方法，其病因也不清楚。这种疾病在60岁以上的人群中最常见，男性比女性更容易患病。这种情况很罕见，美国的病例数量也没有确切的数字，但在2017年，估计约有3.1万名美国人患有ALS。

目前有哪些治疗ALS的方法?

在美国，只有两种被批准用于治疗ALS症状的药物。其中一种名为Rilutek的药片于1995年上市，已被证明可以延长预期寿命两到三个月。另一种名为Radicava的药物于2017年获批，可能会减缓疾病的进展。

我们对这种新药瑞利弗里奥了解多少?

治疗ALS的新药物结合了牛磺酸二醇(一种可以调节肝酶的补充剂)和苯基丁酸钠(一种治疗儿童尿素疾病的药物，这种疾病会导致体内氨过多)。它是一种粉末，可以与水混合，也可以通过喂食管给药。

这种药物的目的是防止运动神经元死亡。最常见的副作用是腹泻、腹痛、恶心和上呼吸道感染——FDA认为这些都没有重大的安全风险。

它也可以与现有的渐冻症药物一起服用。

FDA使用了哪些数据来批准这种药物?

提交给FDA的数据来自一项II期研究。FDA在批准之前通常需要III期试验的有利结果。然而，对于治疗方法很少的严重疾病，他们将接受一次试验，外加额外的数据。

在第二阶段试验中，137名患者服用了Relyvrio或安慰剂。在24周的时间里，服用药物的人比服用安慰剂的人在48分的ALS量表(评估ALS症状)上表现好2.32分。这意味着接受治疗的患者的病情下降速度放慢了25%左右。

Amylyx报道称，在一项开放标签扩展研究中(参与临床试验的患者被邀请继续服用该药物并接受研究)，90名患者又服用了7个月的药物，在住院、使用呼吸机或死亡前，他们的平均时间多了4.8个月。

为什么FDA不早点批准这种药物?

在三月，顾问小组美国食品药品监督管理局以6比4的投票结果反对该药物，称这些数据并不能证明Relyvrio对ALS患者有效。9月初，FDA顾问再次召开会议，审查了原始数据中的其他证据，以及开放标签扩展研究的数据。这一次，顾问们以7比2的投票结果支持批准。9月29日，FDA全面批准了药物治疗．

还有哪些其他的研究正在进行中?

Relyvrio的III期临床试验正在进行中，预计在2024年获得数据。如上所述，如果结果为阴性，Amylyx已表示将主动将该药撤出市场。

Khokhar博士说:“这种药物和其他两种可用的药物可能会改善疾病的早期阶段，并允许患者在更长时间内更独立地工作和交流。”“我们通常会说，如果你要开始服用任何渐冻症药物，要尽早开始。这可能会改变疾病的发展轨迹，提高整体生活质量。”