2022年10月28日报告
在IBD患者肠道中发现的DNA损伤诱导微生物代谢产物家族
耶鲁大学的一组研究人员发现了一组由肠道微生物产生的基因毒素,这种毒素可以破坏DNA,导致患结肠直肠癌的风险增加。在他们发表在杂志上的论文中科学,该小组描述了他们开发的筛选流程。德国癌症研究中心和约翰霍普金斯大学医学院的Jens Puschhof和Cynthia Sears分别在同一期刊上发表了一篇展望文章,概述了该团队在这方面所做的工作。
先前的研究表明,存在于人类肠道中的一些细菌可以产生有助于其宿主发育的化学物质结肠直肠癌.例如,人们发现大肠杆菌会产生一种叫做大肠杆菌素的物质,这种物质与增加患癌症的几率有关。这种物质通常被称为基因毒素——它们通过破坏DNA而引起问题。在这项新的研究中,研究人员指出,很少有基因毒素被发现,并试图找到更多。
这项工作首先涉及到收集粪便样本来自那些肠易激综合症这也与结直肠癌的风险增加有关。然后使用该团队开发的一种方法对每个样本进行筛选,以确定特定类型的细菌产生的物质是否会对它们感染的细胞造成DNA损伤。
他们发现了一整套代谢物家族,并将其命名为吲哚亚胺,这些代谢物是由一种叫做摩根氏摩根菌的细菌产生的。先前的研究已经发现摩根分枝杆菌与结直肠癌风险增加之间存在关联,但直到现在,它们的基因毒素还没有被确定。研究人员还寻找了更直接的联系——他们将莫氏分枝杆菌注射到健康小鼠的肠道中,发现这样做增加了它们的肿瘤生长速度。
研究人员认为,他们的工作强调了微生物组中的代谢物对癌症风险的影响。Puschhof和Sears指出,研究人员表明,微生物组中可能存在广泛的基因毒素,这表明需要做更多的工作才能找到它们。
进一步探索
Jens Puschhof等人,微生物代谢物破坏DNA,科学(2022)。DOI: 10.1126 / science.ade6952
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