Favine蛋白可以预防血管疾病
动脉粥样硬化,即脂肪斑块堵塞动脉,是世界范围内死亡的主要原因。人类动脉粥样硬化通常包括动脉中的钙化(或钙的积聚),以及血栓形成,即血液凝块(或“血栓”)阻塞血管。动脉粥样硬化的研究一直因缺乏这两种过程的小鼠模型而受阻,但由于大阪大学的一个研究团队开发了这样一个模型,这种情况不再存在。
研究小组已经证明,小鼠体内一种叫做Favine的蛋白质的缺乏会加速衰老的过程动脉粥样硬化,也会导致自发钙化和血栓形成。Favine最初是由同一个团队发现的,是一种在人类动脉中高水平表达的蛋白质,因此该团队想知道它是否在动脉粥样硬化中起作用。
动脉粥样硬化最广泛使用的模型是缺乏“载脂蛋白E”蛋白质的小鼠。使用没有ApoE的小鼠,他们改造成也缺乏Favine,研究小组观察到晚期人类样动脉粥样硬化病变的形成血管包括钙化和血栓形成。
他们还观察到参与a的分子水平下降信号通路被称为“MEF2C-KLF2通路”。这种叫做MEF2C的分子可以预防动脉粥样硬化。总之,同时缺乏ApoE和Favine的小鼠显示基因表达变化这可能会导致自发性血栓形成。
“不仅如此,对这些双敲除小鼠的基因表达和来自人类的不稳定斑块的相关性分析显示出正相关,”第一作者小林幸子解释说。“这意味着这些小鼠是人类动脉粥样硬化的准确模型。”
Favine水平降低、下游信号通路不足、钙化和血栓形成之间的关系的确定为动脉粥样硬化的治疗开辟了一条新的途径。资深作者Iichiro Shimomura解释说:“在ApoE和Favine双敲除小鼠中,类人动脉粥样硬化病变的恶化意味着Favine和MEF2C-KLF2通路参与了人类不稳定动脉粥样硬化斑块的发展。”“这也表明,针对这一途径的治疗可能对动脉粥样硬化有效。”
同时生成一个小鼠模型这将是未来研究的宝贵工具,这项重要的工作也为动脉粥样硬化的治疗确定了一个新的潜在治疗靶点。这项研究发表在iScience.