真菌与肿瘤的关联可能预示着更糟糕的结果
根据威尔康奈尔医学院和杜克大学研究人员的一项研究,肿瘤中某些真菌物种的存在预示着——甚至可能帮助推动——更严重的癌症结果。
这项研究将于9月29日发表在细胞,提供了一个科学的框架来开发测试,以描述肿瘤特异性真菌的物种这些都与预测有关癌症进展和治疗。研究结果还指出,在某些情况下,使用抗真菌治疗来增强传统癌症治疗的可能性。
“这些发现开辟了许多令人兴奋的研究方向,从诊断和治疗的发展到真菌与癌症关系的详细生物学机制的研究,”资深作者Iliyan Iliev博士说,他是胃肠病学和肝病学部门医学免疫学副教授,也是威尔康奈尔医学院吉尔罗伯茨炎症性肠病研究所的成员。
这项研究的第一作者是安德斯·多尔曼,他是杜克大学生物医学工程专业的博士生。
我认为病毒和细菌可以触发或加速癌症的发展现在已经得到了很好的证实。然而,对癌症相关的作用知之甚少真菌它像细菌和病毒一样,在肠道、肺部、皮肤和其他屏障组织中定居,与免疫系统相互作用,有时会导致疾病。
在这项新研究中,研究人员通过分析最大的人类肿瘤基因组数据库“癌症基因组图谱”,对真菌物种及其与不同癌症的关系进行了分类。
分析表明,某些真菌种类的DNA在某些真菌种类中相对丰富肿瘤类型。这些物种包括胃肠道肿瘤中的热带念珠菌和白色念珠菌,它们会引起鹅口疮和酵母菌感染;在肺肿瘤中,真菌属芽生菌属的种;在乳腺肿瘤中,是马拉色菌的种类。
研究人员设计了复杂的计算方法来排除可能来自实验室污染的真菌DNA,并且能够确认,特别是在结直肠肿瘤样本中存在活念珠菌。
他们的分析将胃肠道肿瘤中较高水平的念珠菌与促进炎症和减少细胞间粘附的肿瘤基因活性联系起来,这些特征与癌症晚期扩散到远处器官(即转移)有关。这些肿瘤中较高的念珠菌水平也与较高的转移率直接相关。
根据研究人员的说法,这些发现表明,肿瘤活检中特定真菌的高水平可能有一天会被用作生物标志物,例如,表明更高的转移风险,这反过来可能会导致选择更有效的治疗方法。
奇怪的是,研究人员经常在胃肠道肿瘤样本和来自同一患者的匹配血液样本中检测到来自相同念珠菌物种的DNA。
“这些数据令人兴奋,因为它们为简单,廉价的假丝酵母DNA测试奠定了基础,可以更准确地描述胃肠道癌症的预后,并增加标准肿瘤DNA活检,以便在出现其他症状之前早期发现这些癌症,”合著者史蒂文利普金博士说,他是格莱迪斯和罗兰哈里曼医学教授,也是威尔康奈尔医学院桑福德和琼威尔医学部门的研究副主席。Lipkin博士也是Sandra and Edward Meyer癌症中心癌症遗传学和表观遗传学项目的负责人,也是New York-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center的临床遗传学家。
可以想象,肿瘤相关真菌也可以成为抗真菌治疗的靶点,以改善整体治疗效果。然而,这一前景取决于一个尚未解决的问题:肿瘤驻留真菌是否有助于驱动恶性肿瘤,也许是通过刺激炎症就像一些已知的细菌一样?或者真菌与某些肿瘤的关联仅仅是因为肿瘤变得更晚期,为真菌的生长提供了一个越来越宽松的环境?
伊利夫博士说,研究人员计划在进一步的研究中继续进行这项研究和其他方面的调查。
“这些真菌中的一些正在促进肿瘤进展和转移,但即使它们不是,它们也可以作为非常有价值的预后指标,”他说。
更多信息:Anders B. Dohlman等人,一项泛癌症真菌组分析显示真菌参与胃肠道和肺部肿瘤,细胞(2022)。DOI: 10.1016 / j.cell.2022.09.015