参与神经元结构和功能的基因可能预防阿尔茨海默病

根据科罗拉多大学安舒茨医学院的科学家们的一项新研究，一种与细胞分裂、神经元结构和功能相关的基因的过度表达可能会预防和保护患有阿尔茨海默症(AD)的小鼠和人类的认知能力下降。

这种名为Kinesin-5或KIF11的基因尽管存在β淀粉样蛋白(Abeta)，也就是AD患者大脑中斑块的主要成分，但它仍能做到这一点。传统上，科学家在寻找治疗这种致命疾病的方法时，都是针对这些斑块。在这种情况下，他们绕过了他们。

该研究于上周发表在该杂志的网站上iScience．

“在小鼠中过度表达KIF11不会影响大脑中的淀粉样蛋白水平，”该研究的共同资深作者亨廷顿·波特(Huntington Potter)博士说。他是科罗拉多大学阿尔茨海默症和认知中心的神经学教授，也是科罗拉多大学医学院琳达·克尼克唐氏综合症研究所阿尔茨海默症研究的主任。“尽管有斑块，他们的认知能力仍然正常。这是最好的迹象之一，表明你可以在不去除斑块的情况下保持认知能力。”

KIF11是一种马达蛋白，以其在有丝分裂或细胞分裂在非神经元细胞中。但它在神经元的树突和树突棘的形成中也起着至关重要的作用。树突和树突棘用于与其他神经元进行交流，对学习和记忆很重要。然而，老年痴呆症斑块的主要成分Abeta可以抑制KIF11，并对这些结构造成损伤。

研究人员发现，与KIF11水平正常的AD小鼠相比，过度表达该基因的AD小鼠在认知测试中表现更好。然后他们分析了基因数据来自人类AD患者，由芝加哥拉什大学的宗教秩序研究和拉什记忆和衰老项目(ROS/MAP)提供。他们想知道KIF11水平的自然变化是否与有或没有淀粉样斑块的成年人更好的认知能力有关。

“我们分析人类数据的结果表明，在一群患有糖尿病的老年人中，较高水平的KIF11与更好的认知表现相关淀粉样蛋白该研究的主要作者、来自科罗拉多大学医学院的埃斯特班·卢塞罗博士说。

“因此，我们的结果表明，更高的KIF11表达水平可能在一定程度上防止人类AD过程中的认知丧失，这与我们关于KIF11在AD动物模型中的作用的发现一致，”Lucero说。

波特和科罗拉多大学阿尔茨海默症和认知中心神经学助理教授、拨款策略和发展主任海蒂·奇尔博士说，这一信息为研究人员开始测试可以安全地在人类身上产生这种效果的新药物或现有药物铺平了道路。

“目前许多AD的实验治疗都集中在减少Abeta的产生或增加Abeta斑块的清除上，”凯尔说。“这些方法大多数都未能预防或扭转局面认知能力下降在临床试验中。显然，开发AD疗法的替代方法是必要的。”

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