基因密码的单一改变会促进炎症、高血压的发展，并导致肾脏损伤
范德比尔特大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center)的研究人员发现，在小鼠模型中，基因密码中一个字母的变化会促进炎症、高血压的发展，并导致肾脏损伤。
他们的研究结果于10月14日登上了《循环研究的研究表明炎性细胞因子，信号蛋白产生免疫细胞可能会“对公共健康产生重大影响”，尤其是对携带这种常见基因变化的人。
“这些发现对于基于个人遗传密码的精准医疗具有重要意义，”该论文的资深作者Meena Madhur博士说，她是医学、分子生理学和生物物理学的副教授。
高血压是一种复杂的疾病，治疗方法有限。目前的治疗无法控制高血压在近一半的病人中。
来自Madhur团队和其他人的证据表明高血压是一个炎症过程。一个主要的怀疑是SH2B3/LNK基因，它编码A氨基酸序列一种蛋白质，通常会抑制炎症细胞因子信号。
然而，在46%到50%的欧洲血统的人中，a单核苷酸多态性(SNP)，或基因DNA序列中一个核苷酸“字母”的变异，将编码蛋白质中位于262位的氨基酸精氨酸替换为氨基酸色氨酸。
为了确定氨基酸交换是否有助于高血压，Madhur, Matthew Alexander医学博士和他们的同事使用了一种称为CRISPR-Cas9的基因编辑技术来修改小鼠的SH2B3/LNK基因。医学助理教授亚历山大是这篇论文的第一作者和共同通讯作者。
研究人员发现，携带该蛋白质的同源位置262的两个氨基酸色氨酸副本的小鼠血压更高，血压更大肾脏损害相比之下，在同一位置携带两份精氨酸副本的小鼠。
用色氨酸取代氨基酸精氨酸也增加了炎症细胞因子白细胞介素-12的信号传递，并增加了另一种细胞因子干扰素- γ的产生。干扰素- γ被认为会将巨噬细胞这种分泌细胞因子的白细胞招募到肾脏，从而造成肾脏损伤和疤痕。
研究人员总结说，如果进一步的研究证实了这些发现，它们将提高“针对炎症细胞因子(如干扰素- γ)来降低血压和减少(肾脏)损伤的精确医学方法的潜力”，特别是在携带SNP的个体中。
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