2022年10月26日

血友病:训练免疫系统是宽容的

通过波恩大学

血友病是最常见的严重形式的血友病。它几乎影响男性。这种疾病通常可以治疗好,但是不是所有的患者。波恩大学的一项研究已经阐明的重要机制,是至关重要的治疗有效。结果可以帮助更好地调整治疗的病人。他们的文章已经发表在临床研究杂志。

血友病患者有缺陷的一种蛋白质,这种蛋白质是重要的凝血:因素八世。因此大多数患者接受静脉注射功能每隔几天凝血因子的治疗。但频繁,特别是在开始治疗,免疫系统识别注入代理外国身体和攻击。这是最严重的并发症血友病治疗因为VIII因子可以不再工作。

在这些情况下,免疫耐受疗法,也是开发的波恩大学医院(UKB) 40多年前,经常帮助。这包括定期注射高剂量的血友病患者血因子超过几个月。免疫系统从而适应注射蛋白质和容忍。潜在的免疫机制是未知的。

“然而,这并不总是工作,”约翰内斯·奥尔登堡博士教授解释说,主任UKB实验血液学和输血医学研究所。“在大约30%的患者中,容忍感应不会导致成功。所以你的身体的防御继续攻击和破坏因子蛋白,这意味着VIII因子不能用于治疗。我们想知道原因。”

为此,看着两个细胞类型在免疫系统、B细胞和调节性T细胞。B细胞识别外国分子在体内产生抗体,该关闭的功能分子。第八因子,这意味着它不再是有效的治疗血友病。

制动器的免疫系统

防止调节性T细胞免疫反应从过于强烈或持久的太长了。研究人员已经发现一种新型其中,可以针对特定的B细胞对所有免疫反应而不是流感。

“我们能够表明,免疫耐受治疗结果调节性T细胞的生成,专门对第八因子诱导B细胞自杀,”博士说珍妮Becker-Gotot分子医学研究所和实验免疫学在UKB (IMMEI)。“这些T细胞有一个传感器,可以识别和连接到相应的B细胞。此外,他们有能力推动B细胞表面的自毁按钮。”

这个按钮是一个叫做PD-1分子。通过激活它,它启动一个项目B细胞,导致其死亡。每一个活跃的B细胞都有这个按钮。“我们的实验使我们首次发现调节性T细胞可以激活这个自毁按钮只有在非常特定的B细胞,专门为了防止不必要的免疫反应,“IMMEI主任教授基督教库尔特博士解释道。

越PD-1按钮B细胞对因子进行表面,他们就越容易被免疫耐受疗法导致自杀。“PD-1的数量因人而异,“Becker-Gotot解释道。“如果一开始很低,有一个很好的机会,许多inhibitor-producing B细胞生存和将继续压制注射第八因子。”

测试显示在人免疫耐受治疗是有用的

有趣的是,B细胞也产生更多PD-1一旦接触到调节性T细胞。“我们现在可以测试这个反应是何等强大,”研究人员说。“如果PD-1水平上升后不久开始免疫耐受治疗然后熬夜,这是一个清晰的迹象表明,治疗是成功的。”The team is currently developing a血液测试可以用来检测免疫耐受疗法是否工作在长期治疗的患者。