阻止海洛因复发

南卡罗来纳医科大学(MUSC)的神经科学家报告说科学的进步被称为星形胶质细胞的星形脑细胞可以“关闭”与海洛因复发有关的神经元。环境中与药物相关的线索会加剧寻求药物的动力，导致复发。在这篇文章中，由神经科学系的Peter Kalivas博士和Anna Kruyer博士领导的团队研究了星形胶质细胞如何与神经元相互作用，以及星形胶质细胞是否在调节对药物线索的反应中发挥重要作用。

当我们学习如何骑自行车或解决数学问题时，信使细胞在我们的大脑中，被称为神经元建立联系，使他们能够更好地沟通，这样我们下次就可以更容易地完成同样的任务。当我们学会将快乐与有害物质就像毒品一样。神经元相互传递强烈的信息，激励我们一次又一次地寻找它们。

神经元之间的交流是由各种各样的细胞指导的，尤其是一组星形细胞星形胶质细胞．星形胶质细胞围绕着我们的神经元，起着交通信号灯调节细胞之间的交流，特别是在成瘾行为期间。

成瘾和复发的另一个重要因素是化学信使谷氨酸。谷氨酸刺激神经元，使它们兴奋电信号与他人交流Kalivas实验室在确定谷氨酸的重要性方面发挥了关键作用。通过几十年的研究，Kalivas提出了“谷氨酸上瘾假说”，Kruyer说。

根据这一假设，过多的谷氨酸会导致我们的神经元对与药物相关的环境线索不断产生反应。这种持续的刺激使细胞之间的交流过度，鼓励寻求药物的行为和复发。

Kalivas和Kruyer发现星形胶质细胞可以减缓过度活跃的交流。

Kruyer说:“星形胶质细胞就像汽车的刹车，你推动它来停止谷氨酸信号。”

但他们到底是怎么做到的呢?

为了回答这个问题，研究人员使用了一个完善的海洛因复发模型。在这个模型中，老鼠首先学会通过按压杠杆来自我服用海洛因。在按下杠杆后，它们会收到药物以及光和声音的线索，让大鼠将线索与药物联系起来。然后，信号和药物被移除，模拟戒断反应。最后，动物再次获得线索，他们的杠杆按压是一种药物寻求和复发的衡量标准。

使用这种方法，Kruyer和Kalivas发现星形胶质细胞以两种方式适应来减少戒断期间的药物寻求。一个星形胶质细胞家族靠近神经元，引导谷氨酸远离突触，减少神经元之间的交流。另一个家族增加了谷氨酸转运体GLT-1的表达，它可以清除过量的谷氨酸。在这两种情况下，星形胶质细胞在戒断期间充当神经元通信的制动器。

然而，在复发期，较少的星形胶质细胞可用于执行这种制动功能，并且它们位于离神经元较远的位置。使用一种特殊的化学技术，Kruyer和Kalivas能够打开和关闭星形胶质细胞来改变行为，这表明这些星形细胞起着重要的作用。

从本质上讲，当星形胶质细胞包围神经元时，”Kruyer解释说，“它们吸收了谷氨酸，并关闭了突触。”“然而，当它们从神经元中缩回时，就像失去了刹车一样。”

这些发现可以为如何预防复发提供新的见解。

“由于正常大脑中的星形胶质细胞经历两种适应来抑制复发，我们认为它们可能是开发靶向复发治疗的有价值的细胞靶点物质使用障碍克鲁耶说。

先前的临床试验表明，仅减少谷氨酸不足以防止人类复发。这些发现表明，一种联合疗法不仅可以降低谷氨酸但同时强调星形胶质细胞的制动作用可能更成功，值得进一步研究。

“从历史上看，当涉及到行为病理学时，神经元受到了所有的关注，”Kruyer说。“我们的研究结果表明，我们需要更全面地看待神经系统，并考虑这一点细胞类型除了神经元之外，还有影响行为的能力，可能是治疗复发的关键。”

为了为新的星形胶质细胞疗法奠定基础，Kalivas实验室正试图确定潜在的基因靶点。

“许多基因在星形胶质细胞中表达，而在包括神经元在内的其他脑细胞中不表达，”Kalivas说。“了解这些基因中哪些对星形胶质细胞的复发调控至关重要，使我们能够掌握如何设计能够选择性地增加星形胶质细胞抑制能力的药物复发．这是我们实验室积极研究的一个分支，我们已经确定了一些星形胶质细胞可作为治疗靶点的选择性基因产物物质使用障碍．"