灭活的SARS-CoV-2疫苗和刺突mRNA疫苗会引发不同的t细胞反应

mRNA和灭活的SARS-CoV-2疫苗诱导的t细胞应答的总大小是相似的;然而，根据杜克大学-新加坡国立大学医学院的科学家领导的一项新研究，两者的相似之处仅止于此。

他们发现灭活疫苗，暴露了免疫系统对整个非活病毒，诱出广泛免疫反应病毒上的不同蛋白质发表在细胞报告医学这一发现为越来越多的文献增添了新的内容，这些文献将帮助科学家改进针对不断变化的病毒的疫苗策略。

杜克大学-新加坡国立大学新发传染病(EID)项目高级研究员、该研究的高级合著者Anthony Tanoto Tan博士说:“灭活的SARS-CoV-2疫苗在亚洲被广泛使用，但由于其诱导的抗体反应低于其他类型的疫苗，因此通常被认为较差。”“这意味着它们可能在预防感染方面没有那么好，但几项研究表明，它们非常有能力阻止严重的COVID-19的发展。”

研究小组比较了t细胞免疫反应血液样本来自接种了灭活的SARS-CoV-2疫苗和刺突mRNA疫苗的人。虽然mRNA疫苗只能诱导靶向SARS-CoV-2的刺突蛋白的T细胞，该蛋白包含大量的突变ο变体在美国，灭活疫苗刺激了广泛的t细胞反应，不仅针对病毒的刺突蛋白，还针对ommicron突变较少的膜蛋白和核蛋白。

“这种膜、核蛋白和刺突特异性t细胞反应的组合在定量上可与信使rna诱导的单一刺突t细胞反应相媲美疫苗．它还能有效地耐受omicron谱系特征的突变，”该研究的第一作者、杜克-新加坡国立大学综合生物学和医学博士轨道的二年级博士生Joey Lim Ming Er女士说。

然而，与mRNA疫苗不同的是，灭活病毒疫苗似乎没有触发细胞毒性CD8 T细胞，这种细胞毒性CD8 T细胞以其杀死病毒感染细胞的能力而闻名。它们主要刺激一种叫做CD4 T辅助细胞的T细胞。当这些T细胞识别出一种病毒抗原时，它们会释放出一种叫做细胞因子的化学物质，这种化学物质有助于激活其他类型的免疫细胞，因此得名。

该研究的资深作者、来自杜克-新加坡国立大学的EID项目的Antonio Bertoletti教授说:“omicron变体可以有效地避开抗体中和，将疫苗有效性的评估从预防感染转移到改善疾病。与抗体相比，T细胞可能在这方面发挥更重要的作用，因为它们能够靶向病毒感染的细胞。

“因为灭活的SARS-CoV-2疫苗可以产生T细胞对其他细胞的反应病毒蛋白与目前的其他疫苗的Spike靶向策略相比，这种更加异质的反应可能是有益的。然而，还需要进行更大规模的研究来澄清这些T细胞反应在SARS-CoV-2发病机制中的影响，以便更好地设计疫苗，控制被omicron或未来变体感染后的严重COVID-19。”

为了深入研究不同T细胞反应的影响，科学家们呼吁进行更多参与者的进一步研究，比较灭活病毒疫苗诱导的多蛋白CD4 T细胞反应与mRNA疫苗诱导的单刺突蛋白协调CD4和CD8 T细胞反应在改善COVID-19疾病严重程度方面的能力。