2022年10月24日

研究表明，廉价、易得的化学品可能会限制COVID-19的影响

在模拟人类COVID-19的小鼠中进行的临床前研究表明，一种廉价、易得的氨基酸可能会限制疾病的影响，并为SARS-CoV-2变体感染以及未来的新型冠状病毒感染提供一种新的现成的治疗选择。

由加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的研究人员领导的团队报告在免疫学前沿一种名为GABA的氨基酸，在许多国家都可以买到，它可以降低疾病的严重程度、肺部的病毒载量和感染sars - cov -2的小鼠的死亡率。这是他们的后续先前的发现伽马氨基丁酸还能保护老鼠免受另一种名为MHV-1的致命老鼠冠状病毒的伤害。在这两种情况下，当刚感染后或几天后接近病毒产生峰值时给予GABA治疗是有效的。GABA对两种不同类型的冠状病毒的保护作用表明，GABA可能提供一种可推广的治疗方法，帮助治疗由新型SARS-CoV-2变种和新型β -冠状病毒诱导的疾病。

“SARS-CoV-2变种和新型冠状病毒将继续出现，现有的疫苗和抗病毒药物可能无法有效控制它们。此外，新疫苗的产生可能比新变种的传播要慢得多，”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院分子和医学药理学研究员兼教授、资深作者丹尼尔·l·考夫曼说。因此，需要新的治疗方案来限制这些感染的严重程度。他们之前的研究表明，伽马氨基丁酸可以保护老鼠在感染了一种名为MHV-1的老鼠冠状病毒后免于患上严重疾病。为了更严格地测试GABA作为COVID-19疗法的潜力，他们研究了转基因小鼠，当感染SARS-CoV-2时，这些小鼠会发展成严重的肺炎，死亡率很高。“如果我们对伽马氨基丁酸治疗SARS-CoV-2感染小鼠的保护作用的观察结果在临床试验中得到证实，那么伽马氨基丁酸可能提供一种现成的治疗方法，帮助改善SARS-CoV-2变体感染。伽马氨基丁酸价格便宜，在室温下稳定，这可以使其广泛和容易获得，特别是在发展中国家。”

研究人员说，氨基丁酸和氨基丁酸受体通常被认为是大脑中主要的神经递质系统。多年前，他们和其他研究人员发现，免疫系统的细胞也拥有GABA受体，这些受体的激活可以抑制免疫细胞的炎症活动。利用这一特性，作者在一系列研究中报告说，在患有这些疾病的小鼠模型中，氨基丁酸能抑制自身免疫疾病，如1型糖尿病、多发性硬化症和类风湿性关节炎。

其他研究气体麻醉剂的科学家发现，肺上皮细胞也具有氨基丁酸受体，而激活这些受体的药物可以限制肺损伤和肺炎症。GABA在炎症免疫细胞和肺中的双重作用上皮细胞以及其临床使用的安全性，使得伽马氨基丁酸成为理论上有吸引力的候选药物，可以限制由冠状病毒感染引起的过度免疫反应和肺损伤。

在这项研究中，加州大学洛杉矶分校的研究团队与南加州大学的同事合作，在感染SARS-CoV-2后，或在两天后，当病毒水平接近小鼠肺部的峰值时，给小鼠注射了GABA。虽然绝大多数未经治疗的小鼠在感染后没有存活下来，但那些在感染后或两天后注射GABA的小鼠，在整个研究过程中病情严重程度较低，死亡率较低。接受治疗的小鼠的肺部病毒水平也有所下降，循环免疫信号分子(细胞因子和趋化因子)也发生了变化，趋向于与COVID-19患者更好的预后相关的模式。因此，GABA受体的激活在该小鼠模型中具有多种有益作用，这对治疗COVID-19也是可取的。

作者希望他们的新发现将为在COVID-19患者的临床试验中测试GABA治疗的有效性提供一个跳板。由于氨基丁酸具有良好的安全记录，价格低廉，在全世界都可获得，因此可以迅速启动氨基丁酸治疗COVID-19的临床试验。

作者还怀疑，gaba受体激活药物的抗炎特性可能也有助于限制与长covid相关的中枢神经系统炎症。事实上，这种方法在他们之前对多发性硬化症的治疗研究中非常成功老鼠这是一种由大脑炎症性自身免疫反应引起的疾病。作者推测，这些药物可能会减少冠状病毒的有害影响感染并限制中枢神经系统的炎症。