研究发现抗真菌性肺炎的关键T细胞
伊利诺伊大学兽医学院(University of Illinois College of Veterinary Medicine)的研究人员在小鼠模型中证明,一种特定类型的T细胞(人体强大的免疫防御系统之一)会产生细胞因子,这种细胞因子是机体获得对抗真菌病原体的免疫力所必需的。这一发现可能有助于开发新的、有效的真菌疫苗。
尽管疫苗被誉为医学上最伟大的成就之一,负责控制或根除许多危及生命的疾病传染病在美国,还没有疫苗被批准用于预防或控制人类真菌感染。
事实证明,这种缺乏在COVID-19大流行期间尤其致命。在类固醇被广泛用于抑制肺部炎症的国家,既往有糖尿病等疾病的COVID-19患者更有可能发生致命的真菌感染。
T细胞可产生保护性或病理反应
一种特殊类型的T细胞[TH表达GM-CSF[粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子]的17个细胞]与感染导致COVID-19的病毒的人更严重的疾病有关,”伊利诺斯大学免疫学助理教授Som Nanjappa博士说。
“我们的研究表明IL-17A+CD8+T细胞(Tc17),也表达GM-CSF,是介导真菌疫苗免疫而不引发高炎症所必需的。所以很明显,T细胞的抗原特异性——无论它们的目标是病毒、真菌还是细菌病原体——对它们发挥保护作用还是有害作用有着巨大的影响。”
这篇文章,“GM-CSF+ Tc17细胞需要增强疫苗对致命真菌肺炎的免疫力,而不引起明显的病理。细胞的报道10月25日。Nanjappa博士的研究报告的共同作者是Srinivasu Mudalagiriyappa,他曾是一名研究生,现在是inmed Incorporated的科学家,这是一家专注于严重和罕见疾病的全球生物制药公司;病理生物系研究生Jaishree Sharma;以及米兰达·d·维森(Miranda D. Vieson),她是病理学系的临床副教授,也是该学院兽医诊断实验室的注册兽医病理学家。
用于真菌疫苗免疫的T细胞
在研究中,给一群小鼠注射了实验性真菌疫苗。然后将小鼠暴露于致命的真菌病原体中,以引起致命的肺部感染。研究人员可以确定GM-CSF的必要性+Tc17细胞介导疫苗免疫。此外,他们还发现IL-1和IL-23细胞因子是激发GM-CSF的必要条件吗+Tc17细胞与疫苗虽然IL-23对这些细胞的长期记忆稳态是可有可无的,但它对肺部真菌感染的疫苗免疫是必不可少的。
这项研究发现了一个对真菌疫苗免疫有益的T细胞亚群,这促进了开发含有适当佐剂的疫苗平台的努力,以增强这样的T细胞亚群。
Nanjappa博士说:“根据这一点,我们已经确定了一个功能性表型标记,可以靶向增强这一子集,以增强疫苗的效力。”
进一步探索