NAFLD:新的研究显示腺苷激酶在脂肪沉积、肝脏炎症中的作用
由德州农工大学农业生命研究所领导的一项研究提供了令人信服的证据,证明肝细胞腺苷激酶在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展中的重要作用。这项名为“肝细胞腺苷激酶促进过度脂肪沉积和肝脏炎症”的研究发表在9月份的杂志上胃肠病学.
肝细胞是在肝功能中起关键作用的细胞,包括代谢、解毒、蛋白质合成和先天免疫。肝细胞正常功能的一个重要角色是一种叫做腺苷激酶(ADK)的酶。然而,目前的研究表明ADK也可以驾驶肝脏疾病进展。
“我们的目标是研究是否肝细胞ADK的作用是促进过多的脂肪沉积和肝脏炎症,”德克萨斯农工大学营养系AgriLife研究员、医学博士吴超东(音译)说。吴也是德州农工大学的总统影响力研究员,也是这项研究的通讯作者。
Wu说,NAFLD与肥胖高度相关,并发展到肝脏出现明显炎症损伤的晚期。该研究指出,肝细胞ADK可能是管理肥胖和NAFLD的重要治疗靶点。
他说:“研究表明,肝细胞腺苷激酶促进过量脂肪沉积和肝脏炎症,是非酒精性脂肪性肝病发病的关键因素。”“已经有一些证据表明,改变饮食可以有效地帮助预防或减少NAFLD的严重程度。如果进一步的研究证实了膳食成分对抑制肝细胞腺苷激酶的作用,科学家就可以开发出管理这种疾病的新方法。”
关于这项研究
研究人员检查了ADK活性的变化与肝脏炎症水平和肝脏脂肪量的关系。研究小组研究了经过基因改造的小鼠,这些小鼠的ADK活性比正常水平高或低。
研究小组给老鼠喂食高脂肪饮食12周或缺乏蛋氨酸-胆碱的饮食,这是已知的有助于肝损伤,5周。
在这些饮食中,肝细胞中ADK活性较低的小鼠肝脏中的脂肪和炎症水平低于对照组。相比之下,ADK活性升高的小鼠比正常小鼠体重更重,体脂、肝脏脂肪和肝脏炎症水平增加。
进一步,研究小组进行了实验,以明确ADK活动是如何导致这些影响的。
Wu说,这项研究包括使用单细胞RNA测序分析细胞间的串扰,这是在德克萨斯农工大学兽医综合生物科学系研究员James Cai博士的协助下完成的。
该研究的分析脂质小鼠肝脏样本的概况显示,脂质的存在增加,促进线粒体功能障碍进而导致肝脏炎症。”
研究小组继续分析了人类肝脏样本中ADK的活性和肝脏健康。就像在小鼠中一样,数据显示,ADK水平的降低与NAFLD水平的降低相关,而该酶水平的升高与肝脏脂肪变性和炎症的加剧有关。结果还表明,ADK促进过多的脂肪沉积和肝脏炎症通过抑制肝细胞中的脂肪酸氧化。
Wu说:“肝细胞ADK蛋白的数量与人类肝脏脂肪变性的程度呈正相关。”“这一新发现突出了这种酶在人类NAFLD中的病理重要性。”
饮食和非酒精性脂肪肝
吴说,新的研究有力地表明,不健康的饮食,如富含饱和脂肪酸的饮食,对增加肝脏中腺苷激酶蛋白的含量有刺激作用。他说:“这反过来又与肥胖、NAFLD和全身胰岛素抵抗的程度呈正相关。”
吴曾研究了饮食在NAFLD中的作用在2020年由AgriLife研究公司的科学家领导的一项研究中。这项研究发表在肝脏病学研究表明,在肠道细菌和肠道中发现的一种天然化合物吲哚十字花科蔬菜比如卷心菜,羽衣甘蓝,花椰菜和球芽甘蓝,可能对对抗疾病有效。
“这种天然化合物可能导致NAFLD的新治疗或预防措施,”吴说。“具有高吲哚生产能力的健康食品对预防NAFLD很重要,有利于改善患者的健康。”
他说,预防NAFLD的发展和进展可能取决于营养方法,以确保肠道微生物允许吲哚和其他代谢物有效发挥作用。
进一步探索