新发现的细胞群可以改善神经退行性变中相关巨噬细胞群的靶向性

发表在免疫力已经发现，之前在小鼠阿尔茨海默病模型中检测到的疾病相关小胶质细胞(DAM)实际上包含了在衰老和疾病过程中招募的具有炎症特征的额外巨噬细胞群体，称为疾病炎性巨噬细胞(dim)。由a *STAR的新加坡免疫网络(SIgN)领导的一个国际科学家团队发现了这种新的细胞群，并于2022年8月9日发表了这项研究。

以前被认为是一个细胞群的两种不同细胞群的发现将允许在神经退行性疾病的治疗中更好地针对相关巨噬细胞群——是动员有益的细胞群还是阻断有害的细胞群。

为了确定两个不同的细胞群，研究小组收集了发表的单细胞RNA-seq数据集大脑在体内平衡,大脑发育以及大脑疾病，并将这些数据与他们自己的数据结合起来生成一个从发育到疾病的单细胞宇宙。这种精细的细胞类型映射聚焦于大脑的巨噬细胞，这导致了这两个区域的发现。

他们发现DAM群体在神经退行性疾病中以一种TREM2依赖的方式出现，并使用正常大脑发育期间识别的基因程序，似乎有利于β淀粉样蛋白的清除和组织修复。

另一方面，DIM人群在衰老和神经退行性疾病中以TREM2独立的方式出现。它们来源于通过衰老和疾病渗透到大脑的单核细胞，表达炎症程序，暗示着有害的功能。

这些细胞群已经被证明在人类大脑中也存在。

最后，该研究强调了大脑中巨噬细胞群潜在的相反作用，并可能导致重新定义未来的策略，将提出创新的治疗方法神经退行性疾病，专门针对dim来减少它们炎症反应以及促进DAM修复脑损伤。

A*STAR's SIgN的高级首席研究员、该研究的第一作者Florent Ginhoux博士说:“我们的方法阐明了大脑巨噬细胞的异质性，并确定了在衰老和神经退行性变过程中积累的细胞群，具有促炎特征。针对这一人群可能为阿尔茨海默病和其他脑炎症疾病提供新的治疗机会。”

A*STAR's SIgN的执行董事Lam Kong Peng教授说:“新加坡面临日益增长的问题预期寿命以及人口快速老龄化，像阿尔茨海默症这样的疾病可能会增加。这种高度创新研究对我们努力理解衰老的过程，延缓神经系统疾病的发生，并提高我们人口的精神和整体福祉，并将为开发靶向疗法和更好的医疗保健结果提供更深入的见解。”