新的研究确定结肠疾病潜在的治疗靶点

结肠运动障碍，特别是与便秘和腹泻相关的问题，在成人和儿童中很常见，极大地影响生活质量。一项新的研究美国病理学杂志确定神经蛋白2 (NRP2)作为一种新的调节远端结肠平滑肌运动。其调节细胞骨骼张力和抑制异常平滑肌收缩的能力可能为未来抑制或激活信号，从而调节结肠运动障碍患者的平滑肌活动提供机会。

“正常的内脏平滑肌活动是包括胃肠道和尿道在内的许多身体系统功能的核心，但对它的研究要少得多血管平滑肌哈佛医学院外科学系的联合首席研究员Maryrose P. Sullivan博士解释道;和泌尿科，退伍军人波士顿医疗系统。

“我们小组早期的研究显示，在结肠平滑肌中Nrp2表达强劲，这促使我们了解它在收缩和结肠中的功能意义能动性．"

研究人员发现，在人类和小鼠模型中，远端结肠中大量NRP2表达，尤其是在圆形和纵向平滑肌中。他们使用转基因小鼠来确定Nrp2缺失对结肠收缩力的影响。在证实了Nrp2在胃肠道平滑肌中的广泛表达后，他们确定了体外Nrp2基因缺失的功能后果和完整小鼠的运动分析。

他们的研究结果显示，在小鼠的结肠组织表现出更多的诱发性收缩Nrp2的全局或平滑肌特异性缺失。具有诱导性、平滑肌特异性Nrp2缺失的小鼠也显示结肠运动性增加。

“我们对Nrp2缺失后一周出现的功能变化很感兴趣，”联合首席研究员Rosalyn M. Adam博士说，他来自波士顿儿童医院泌尿疾病研究中心;波士顿哈佛医学院外科系主任。

“对结肠肌肉收缩行为差异的相对快速检测反驳了组织结构的重大变化，而是表明了细胞信号的变化。描述平滑肌中Nrp2调控的信号网络是我们正在进行的研究的主要重点。”

沙利文博士和亚当博士观察到，他们的研究为理解内脏平滑肌的调节机制提供了重要的补充，并表明在以异常平滑肌收缩为特征的疾病中，Nrp2可能是一个可操作的靶点。

“尽管对患者的研究还需要很多年，但我们小组正在进行的研究集中于开发旨在抑制Nrp2的小分子抑制剂。这些努力可能为未来通过Nrp2抑制信号传导和调节患者平滑肌活动提供机会。这与内脏光滑的疾病尤其相关肌肉是受损的，因为目前还没有针对这些情况的有效药物治疗，”他们指出。

结肠动力的改变可由多种情况引起，包括先天性异常，如先天性巨结肠病、糖尿病、炎症、感染、肠道菌群失调和继发于脊髓损伤的神经损伤。此外，整个心脏收缩活动的幅度和/或协调性的变化胃肠道可导致运动功能障碍，随之而来的是肠道菌群紊乱、炎症和营养吸收，往往会造成严重的健康后果。

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