在临床前试验中，该药物显示出对抗与COVID-19相关的过度炎症的潜力

在巴西São保罗大学(USP)进行的涉及动物和人类细胞的实验表明，广泛用于消灭绦虫的杀虫药氯氯胺能有效抑制SARS-CoV-2复制，以及导致许多严重COVID-19患者死亡的炎症反应加剧。

一篇发表在科学的进步，在患有这种疾病的患者中得到证实，根据作者的说法，这将需要开发一种新的配方药物，因为目前在药店可以买到的是口服的，不会影响肺部。

“市售的氯硝柳胺药片不能被胃吸收，因此对肠道蠕虫起作用。如果口服，它们对对抗COVID-19毫无作用。为了克服这个问题，有必要开发一种直接将药物输送到肺部的配方，”这篇文章的最后一位作者Dario Zamboni说。

Zamboni是Ribeirão普雷托医学院(FMRP-USP)的教授，隶属于炎症疾病研究中心(CRID)。

根据Zamboni的说法，在研究中观察到的氯硝柳胺的抗炎作用是由于对免疫系统机制的抑制inflammasome一种存在于防御细胞内部的蛋白质复合体。当这个细胞机制被激活后，被称为细胞因子的促炎分子会产生，以警告免疫系统更多的防御细胞需要被送到感染部位。

FMRP-USP小组之前的研究表明，COVID-19重症患者的炎症体通常比正常情况下更活跃，即使在病毒从机体中被清除后也仍然如此，导致被称为细胞因子风暴的夸张的全身炎症反应，损伤肺部和其他器官。

然而，Zamboni强调，氯硝柳胺不应该用于预防炎症恶化。“轻微的炎症对对抗病原微生物的感染很重要，”他说。“过度炎症是问题所在，就像在严重的COVID-19中经常出现的情况一样。我们不建议预防性使用这种药物，因为这甚至可能阻碍轻、中度COVID-19患者的康复。”

细胞清洗

氯硝柳胺已上市多年，主要用于治疗绦虫病(绦虫感染)。它最近引起了研究人员的兴趣，因为据称有潜在的抗病毒作用。

根据科学的进步文章，氯硝柳胺能促进自噬，这是一个重要的过程能从身体细胞中移除和回收无用或受损的分子。当这个自噬细胞净化过程被诱导时，旧的细胞器被破坏，细胞成分被回收，炎症小体被失活。该过程还抑制了SARS-CoV-2在细胞内的复制。

研究人员通过筛选2560种化合物开始研究，其中许多化合物已经在人体中使用，以寻找能够调节炎症小体的物质。这涉及到在体外用军团菌感染人类防御细胞，一种以炎症小体激活而闻名的细菌。

在选择了三种最有前途的药物后，研究人员在感染了SARS-CoV-2和SARS-CoV-2的小鼠身上测试了它们白细胞从COVID-19病人。他们还测试了这些药物对巨噬细胞和单核细胞的影响，这是与covid相关的炎症小体密切相关的一线免疫细胞。氯硝柳胺的效果最好。

为了研究它的抗病毒作用，研究人员在体外感染SARS-CoV-2的单核细胞上测试了它。“氯硝柳胺的抗病毒作用早已为人所知。事实上,第一阶段临床试验目前正在使用这种药物治疗COVID-19患者。我们发现它能诱导自噬和抑制炎症小体，这为这种极有前途的药物的免疫调节功能提供了更多的信息。”Zamboni说。

对其他疾病的影响

炎症小体抑制药物的发现为其他炎症相关疾病的新疗法开辟了前景，如自身免疫和神经退行性疾病、流感、某些类型的癌症和传染病比如寨卡病毒、基孔肯雅热和玛雅罗热。

“这项研究的重点是COVID-19，但从理论上讲，氯硝柳胺也应该在这些其他病例中促进炎症小体抑制。我们的结果指向了许多其他的研究可能性，”Zamboni说。

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