科学家们指出在侵袭性乳腺癌中制药靶点

联邦梅西癌症中心的研究人员已经盯上了一个新的治疗目标积极形式的有限的乳腺癌治疗方案。

乳腺癌是第二个最常见的癌症在美国女性,和三阴性乳腺癌(TNBC)是一种更为积极的和致命的疾病,占10 - 15%的乳腺肿瘤。

TNBC生长和传播更迅速比其他乳房肿瘤病人预后较差,占近三分之一的乳腺癌相关的死亡。

此外,TNBC影响黑人女性比例:黑人妇女死于TNBC率显著高于白人女性,尽管被诊断在年轻的时候。找到一个有效的疗法,在所有的病人会解决这种差异是一个重要的一步。

通过全面、先进的基因筛查方法称为CRISPR / CAS9筛查,梅西科学家由安东尼•法伯尔博士和Jennifer Koblinski Ph.D.-were能够识别一个特定的酶称为UBA1透露本身是一种理想的治疗目标。使用小说UBA-inhibiting名为tak - 243的药物,他们阻止了细胞功能patient-derived UBA1,有效杀死癌细胞的小鼠乳腺肿瘤。

先前的研究已经表明,UBA1抑制剂可以在血液肿瘤产生积极影响,如急性髓系白血病(AML)和慢性粒细胞性白血病(CML)。一项最近发表在PNAS的关系是第一个表明在TNBC UBA1抑制剂可以有效。tak - 243最近在早期阶段的试验中,铺平了道路TNBC患者潜在的测试。

“我们发现大多数TNBC细胞在我们的研究中被均匀容易tak - 243的抗肿瘤效应,“Koblinski说,主任癌小鼠模型的核心成员在梅西癌症生物学研究项目,以及病理学副教授联邦医学院。“除了证明这种药物的成功在当地的原发性乳腺癌的网站,我们的研究结果表明,tak - 243也可以缩小肿瘤后各器官疾病传播。”

研究人员还认为原癌基因gene-an重要和臭名昭著的困难的药物目标TNBC-can被用来配合tak - 243年启动细胞的应激反应,提高药物抵抗TNBC的能力。这支持tak - 243可能有效的概念high-cMYC-expressing TNBC,原癌基因可能作为生物标志物应对药物。

化疗仍是为数不多的几个经常利用TNBC的治疗方案,与变量病人反应和功效。

“therapies-drugs目标这一目标的实现一个特定的基因缺陷已经被革命不同癌症治疗,包括乳腺癌,”麦嘉华说的共同发展疗法研究项目和娜塔莉·n·约翰·r·康登老赋予椅子在梅西癌症研究,以及副教授在飞利浦口腔健康研究所联邦牙科学院。

然而,激素受体,雌激素受体或人类表皮生长因子受体2 (HER2)可以有效地针对乳腺癌的治疗在TNBC失踪,因此得名“三阴性乳腺癌。"

“基因组和临床证据表明,靶向疗法治疗TNBC的实现需要扩大潜在的目标,”麦嘉华说。“我们的研究可能已经确定了关键和小说新疗法的发展目标。”

他补充说,“重要的是,TNBC是重大疾病黑人患者和白人患者之间的迥然不同的结果,我们可以利用新的乳腺癌小鼠模型从黑色TNBC患者是由Koblinski博士的小组。传统上,这些模型被弱势,是重要的新工具来识别为黑人患者有效的治疗方法。最精彩的部分是,我们的研究发现tak - 243在这些模型是有效的,建议tak - 243或其他UBA1抑制剂可以在所有TNBC患者同样有效。”

本研究的后续步骤包括探索使用tak - 243 TNBC的制药公司正在开发,并评估UBA1通路中的其他目标,也可能展示效果。

---

---