科学家发现了线粒体和胰腺癌风险之间的联系
线粒体是人类细胞中产生能量的关键成分，在癌细胞代谢中起着重要作用。发表在《公共科学图书馆•综合》Dario C. Altieri，医学博士，Ellen and Ronald Caplan癌症中心的总裁兼首席执行官、主任，以及Wistar研究所的Robert and Penny Fox特约教授，与国内和国际合作者一起，区分了一种特定的基因签名，表明肿瘤中线粒体重编程与患者预后不良相关。
“据我们所知，这是第一次发现线粒体功能障碍的基因特征与侵袭性癌症亚型、治疗耐药性和不幸的低患者生存率有关。虽然我们的工作集中在线粒体蛋白Mic60在这种反应，我们知道功能失调线粒体通常是在肿瘤的生长这表明这是癌症的普遍特征，”Altieri说。
这篇论文源于过去对Mic60蛋白在肿瘤细胞增殖、运动和转移中的作用的研究。Mic60也被称为mitofilin或内膜线粒体蛋白(imt)，是一种对线粒体结构至关重要的关键蛋白质，因此对线粒体功能和肿瘤代谢有下游影响。
Andrew Kossenkov博士是这篇论文的第一作者，他是Wistar基因表达和调控项目的助理教授，也是该研究所生物信息学设施的科学主任，他说:“在对Mic60在癌症组织中低水平的强相关性的原始发现之后，我们很好奇是否可以识别Mic60下游特定功能的一小组基因，以及Mic60低基因组的特征是否具有临床相关性。如果它与生存率、癌症亚型、治疗效果等临床数据相关，我们就会发现。”
有了这些知识，该团队与来自加拿大、意大利和美国各地的合作者一起分析了三个独立的胰腺导管腺癌(PDAC)患者队列中的肿瘤细胞。他们表明，一个11个基因的mic60低信号与侵袭性疾病、局部炎症、治疗失败和缩短生存期相关——最终证明了蛋白质的临床相关性。因此，Mic60-low基因标记可以作为一种简单的工具或生物标记进行估计癌症的风险PDAC和潜在的其他类型的癌症，包括胶质母细胞瘤。
科森科夫解释说:“基因特征可以用来洞察特定的肿瘤质量。”“如果广泛开发、测试和验证，这种(mic60 -低基因特征)可能成为潜在的简单服务点分子工具胰腺癌预后或患者风险分层和治疗反应预测。”
Altieri说:“虽然这种新的mic60 -低基因特征的广泛应用当然需要在更多的患者群体中进一步确认，但我们希望这种简单、容易实现的分子工具将有助于临床对患严重和进展性疾病风险较高的患者进行分层。”
关于未来的发展方向，Kossenkov建议，研究包含广泛临床信息的更广泛的数据集，不仅限于胰腺癌，还包括其他恶性肿瘤，可以帮助证明11基因Mic60-low特征在估计癌症风险方面的适用性。
