血清TDP-43水平可能有助于识别与额颞叶痴呆相关的神经病理变化
![Serum total TDP-43 concentrations in individual subgroups based on the clinical phenotypes of frontotemporal dementia (FTD), in the total FTD group including all of the phenotypes, and in healthy controls (HC). The values were obtained using natural logarithmic transformation. Black horizontal lines indicate group median and interquartile ranges. p-values are calculated with a general linear model with age and gender as covariates. Only significant p-values are indicated. Abbreviations: TDP-43, TAR DNA-binding protein 43; FTD-MND, frontotemporal dementia with motor neuron diseases; bvFTD, behavioral variant frontotemporal dementia; nfvPPA, non-fluent variant primary progressive aphasia; svPPA, semantic variant primary progressive aphasia; PSP, progressive supranuclear palsy. Credit: Alzheimer's Research & Therapy (2022). DOI: 10.1186/s13195-022-01091-8 额颞叶痴呆是劳动年龄人群进行性痴呆的最常见原因之一](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/frontotemporal-dementi.jpg)
额颞叶痴呆(FTD)是劳动年龄人群进行性痴呆的最常见原因之一。然而,做出诊断和预后往往具有挑战性,因为额颞叶痴呆谱系包括几个在症状、遗传和神经病理学方面不同的亚型,即与疾病相关的大脑变化。
通常情况下,在FTD患者大脑中积累并损害其神经元的蛋白质是TDP-43或tau蛋白。了解已经处于诊断阶段的患者的神经病理变化将特别有助于评估他们的预后和可能的未来治疗。
东芬兰大学、奥卢大学和意大利布雷西亚大学最近的一项研究试图从一个大型患者队列中确定TDP-43积累的FTD患者,其中包括该疾病的所有最常见亚型。使用敏感单分子阵列(Simoa)技术从患者血液样本中测量TDP-43水平。
研究人员发现,携带C9orf72重复扩增或患有运动神经元疾病的患者血清TDP-43水平明显较低。先前的研究表明,这些患者通常会在大脑中积累TDP-43蛋白。在MAPT突变携带者中未观察到较低水平的TDP-43,这些人的大脑中通常有tau积累。
“我们目前的诊断方法还不够敏感或准确,无法将TDP-43神经病理学患者与其他患者区分开来额颞叶痴呆病人.然而,这项研究表明,如果可以开发出更具体和更敏感的分析方法,TDP-43是一种潜在的有用的生物标志物,”东芬兰大学博士后研究员、联合主要作者Kasper Katisko医学博士说。
在未来,很可能一个简单的血液样本可以用来区分额颞叶的实际神经病理亚型痴呆还有其他形式的痴呆。这将使鉴别诊断越来越快速和准确,从而能够开发影响疾病进展的患者特异性干预措施。
研究结果发表在阿尔茨海默氏症研究与治疗.该项目由A.I.维尔塔宁分子科学研究所的研究主任Annakaisa Haapasalo和东芬兰大学临床医学研究所的研究主任Eino Solje领导。