布乐韦肽治疗慢性丁型肝炎感染具有显著抗病毒活性

全世界有1000万至2000万人感染了丁型肝炎病毒。丁型肝炎病毒感染常与乙型肝炎病毒感染有关。到目前为止，对于这种最严重的慢性病毒性肝炎，还没有令人满意的治疗方案。在一项多中心II期临床试验中，一个国际研究团队现在能够证明，由DZIF病毒学家Stephan Urban教授开发的候选药物bulevirtide的24周应用，显著降低了血清和肝脏中的丁型肝炎病毒载量。因此，使用新型进入抑制剂治疗慢性HDV感染患者是一种很有前途的策略。

全世界大约有2.5亿人慢性感染肝炎乙型肝炎病毒(HBV)， 1000万至2000万人同时感染了丁型肝炎病毒(HDV)。HDV利用HBV作为辅助病毒，将其RNA遗传物质包装到HBV包膜中。这种合并感染会导致最严重的病毒性肝病。不幸的是,抗病毒药物目前用于治疗hbv感染患者的药物只能有效地用于一小部分HDV患者，而且还可能引起副作用。随着bulevirtide(一种自2020年起欧盟有条件批准的抗病毒药物)的开发，它可以阻止乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒进入肝细胞-成功治疗丁型肝炎的目标已经更加接近了。

在一项多中心II期研究中，共有120例HBV/ hdv阳性患者参与了布乐韦肽的抗病毒活性测试，其中59例患者已经出现症状肝硬化．该研究的分析发表在该杂志上《柳叶刀》传染病杂志结果表明，应用比列威肽24周后，HDV RNA浓度显著降低血清以及受试者的肝脏，研究参与者的耐受性很好。

虽然停药后大多数患者的丁型肝炎病毒RNA浓度再次升高，但该研究显示了非常好的缓解率，但也表明有必要使用布乐韦肽进行长期治疗。虽然没有失代偿性肝硬化(一种终末期肝病)患者得到治疗，但对已确诊肝硬化患者的疗效继续证明布利韦肽对晚期肝病患者的安全适用性。长期治疗是否也能永久降低病毒载量，甚至完全丧失病毒，正在进一步研究中进行调查。

“对于受影响的患者来说，研究结果具有很大的相关性。至关重要的是，不仅观察到D型肝炎病毒水平降低，而且在大多数情况下，肝脏值显著改善。此外，每天注射在受影响的人的日常生活中不是问题。耐受性非常好，”dzif科学家Heiner Wedemeyer教授说，他是汉诺威医学院消化病学、肝病学和内分泌学系主任，也是布勒韦肽II期和III期研究的临床负责人。

“由于肝活检的可用性，这项研究提供了独特的机会来调查病毒载量，从而不仅在血清学上，而且在病毒复制的肝脏中也有效力，”研究合著者、dzif科学家、汉堡-埃彭多夫大学医学中心的Maura Dandri教授说。

布乐韦肽的成功开发从基础研究变成了临床实践对于迄今为止没有治疗选择的许多患者来说，这是非常重要的，”研究的最后作者、海德堡大学(Heidelberg University) dzif转化病毒学教授、乙型肝炎研究组负责人Stephan Urban教授说。