一种干细胞蛋白促进了儿童脑瘤的复发
成神经管细胞瘤是儿童最常见的恶性脑瘤,通常可以通过手术、放疗和化疗治愈。但一种不同类型的成神经管细胞瘤对治疗产生耐药性的风险增加。这将导致与死亡率增加密切相关的复发。
某些癌症细胞可以避免治疗表明癌症内部有生物因素细胞这可以增强它们对例如辐射的抵抗力。在目前的研究中,研究团队已经证明肿瘤中的某些细胞不像其他癌细胞那样分裂,这使得它们对辐射不那么敏感。他们还发现,在复发前和复发后都做过手术的患者的复发样本中,有一种特殊蛋白质SOX9的积累。然后他们怀疑SOX9参与了复发过程。
“我们发现存在一种名为SOX9的干细胞蛋白质高的活动SOX9活性高的细胞处于休眠状态。SOX9通过暂时抑制另一种蛋白质来保护静止的癌细胞免受辐射细胞分裂.在我们用CRISPR/Cas9基因剪刀敲除SOX9的实验中,肿瘤细胞失去了复发的能力,这表明SOX9在这一过程中很重要,”乌普萨拉大学的Fredrik Swartling说癌症研究.
在类似于患者复发的动物模型中,SOX9增加了肿瘤细胞的迁移和转移脊髓.癌细胞也被重新编程以避免被免疫系统.这些都是促成复发的因素。
研究人员进一步研究了抑制SOX9的物质如何影响动物模型的复发。通过生物信息学分析,他们发现了一些用于其他治疗的药物,意外地对复发中的SOX9有抑制作用。
“我们希望我们的发现能够带来针对SOX9阳性、缓慢分裂的更具体的治疗方法癌症细胞。最终,它可能提高治疗复发风险最高的成神经管细胞瘤儿童的可能性,”研究小组的博士后Anna Borgenvik说,她基于该团队的研究人员Holger Weishaupt开发的生物信息学分析进行了治疗研究。