新技术揭示了令人惊讶的方式抑制肿瘤细胞
通过分析关键酶以一种新的方式,一个国际研究小组由威尔康奈尔医学院的研究人员发现了一个著名的信号分子如何刺激或抑制肿瘤生长的根据。这项工作发表在9月27日细胞的报道肿瘤细胞生物学的,揭示了一个新的方面,并指出一个有前途的战略治疗许多类型的癌症。
细胞使用小分子环腺苷酸(营)触发不同的效果很大程度上取决于它激活的蛋白质。例如,过去的研究已经表明,营地可以激活或抑制肿瘤的生长在不同的情况下。
“大多数人研究阵营通过研究(协调其活动)的效应蛋白,或者他们看过(酶)活性,”文章的第二作者乔纳森·h·Zippin博士说,副主席的研究和皮肤科和药理学副教授威尔康奈尔医学、皮肤学精密医学主任Englander精密医学研究所和一个纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心皮肤科医生。
Taha Merghoub,副主任桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心,玛格丽特和赫尔曼·科尔肿瘤学研究和药理学教授,教授以及Elena Piskounova皮肤细胞生物学助理教授,也是文章的第二作者的研究。
而不是把营地信号打开或关闭整个细胞,先前的研究已经完成,Marek Drozdz, Zippin的实验室的博士后,想在特定亚细胞激活营地隔间。两种酶在细胞可以产生阵营:一个绑定到质膜和一个可溶性。
“我们专注于可溶性的,因为这个营地的来源可以针对不同的细胞内的隔间,然后引发一个小口袋的营地信号在每个隔间,“Drozdz说,他是该论文的第一作者。要做到这一点,他创造了一种新型可调遗传系统,允许团队激活在不同亚细胞间细胞和老鼠。
研究人员发现,生产营地细胞核独特的抑制肿瘤细胞生长,通过表演一个河马信号未知的机制,使其失去活性。
“亚细胞通过这种方法,我们发现了一个独特的信号通路,我们认为会有很多应用程序在各种不同的组织系统和临床环境中,“Zippin说。
在细胞核刺激营地生产不是实际的病人,Zippin表明抑制特定的磷酸二酯酶减少核阵营崩溃可能产生同样的效果。各种磷酸二酯酶抑制剂已被美国食品和药物管理局批准用于治疗十几个条件,包括心脏衰竭、湿疹。
与此同时,球队的新技术承诺照亮更多的肿瘤细胞生物学的细微差别。“我们只是重新定义的东西被认为是行之有效的,“Drozdz说。“有这些工具和方法将希望允许更好地理解阵营及其生物学,不仅在癌症,但也在一般细胞功能的背景下。”
更多信息:Marek m . Drozdz et al,核阵营microdomain抑制肿瘤生长的河马通道失活,细胞的报道(2022)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2022.111412