对小鼠的研究表明,膀胱癌的新疗法有效
西北医学在小鼠身上进行的一项新研究报告称,一种目前用于治疗血癌和罕见肉瘤的表观遗传学药物可以通过激活免疫系统来阻止膀胱癌的生长。
这是第一次药物中使用的血液恶性肿瘤罕见的肉瘤被用来治疗最常见的肉瘤之一实体肿瘤.这种名为他唑他的药物最初是用来治疗淋巴瘤的。
“我们第一次发现这种药物实际上是通过激活免疫系统而不仅仅是通过抑制肿瘤,”该研究的主要作者、泌尿学和生物化学副教授约书亚·米克斯博士说分子遗传学她是西北大学范伯格医学院的一名医生/科学家。
这项研究将于10月5日发表在科学的进步.
“我们认为在近70%的膀胱癌中发现了可能使药物成功的特定突变,”米克斯说,他也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。
膀胱癌在美国影响了70多万人,是第六大最常见的癌症,在男性中是第四大最常见的癌症。在美国,每年有超过8万人被诊断出患有这种疾病膀胱癌.
米克斯说:“晚期膀胱癌的存活率极低,而且这种药物的作用机制与其他治疗方法不同。”“这是表观遗传疗法在膀胱癌中的首次应用。”
米克斯说,这种药物耐受性很好,可以添加到膀胱癌的其他全身疗法中。现在正在进行测试全国临床试验西北大学的研究人员对晚期膀胱癌患者进行了研究。
西北大学的研究人员发现,这种靶向大多数肿瘤中富含的EZH2基因的药物可以阻止膀胱癌的生长。
Meeks说:“EZH2通常在大多数实体瘤中过表达,并通过将肿瘤‘锁定’在生长状态发挥作用。”“我们认为这是与癌症有关的主要基因之一。我们之所以对这个基因感兴趣,是因为膀胱癌中最常见的突变可能会使EZH2更加活跃。当这种基因活性水平较高时,细胞就会增殖。”
当科学家将老鼠膀胱癌中的EZH2基因敲除后,肿瘤变得小得多,充满了细胞免疫细胞.
米克斯说:“这是我们的线索,免疫系统可能被EZH2抑制。”“接下来,我们使用了一种市售药物(他唑他酮)来抑制这种基因的活性。它导致大量免疫细胞塞满膀胱。最后,当我们使用没有T细胞的小鼠时,我们发现药物无效,这证实了免疫系统可能是药物起作用的主要途径。
“我们发现这种治疗方法在转译研究中是一种有效的免疫疗法。这种药物改变肿瘤,启动免疫系统,激活CD4辅助细胞坐标是免疫反应并吸收更多的T细胞。”
西北大学的其他作者包括Andrea Piunti(现在是芝加哥大学医学中心的教员)Ali Shilatifard, Stephen Miller和Lu Wang。