一个新的治疗改善Williams-Beuren综合症的重要症状

使用一个体内模型,模拟的遗传改变Williams-Beuren综合症,UPF值的神经药理学研究人员Laboratory-NeuroPhar,与其他几所大学合作,发现改变可以调节神经系统的功能大大改善的一些特点综合症的症状。极大的兴趣的研究领域的研究人员和医生人类遗传疾病和今天发表在eLife。

Williams-Beuren综合征是一种罕见的疾病,发生在大约每7500人口的出生。它的特点是删除的两对染色体7包含代谢途径的基因从一个地区。只有这些基因的一个副本,他们表达水平低于典型的表达。最常见的变化是五官特征,hypersociable行为不羁的人际交互,认知赤字(从轻度至中度),限制心脏病变,高水平的钙在血液中血钙过多,难以重建的三维表示周围环境造成他们运动协调的问题,他们通常有一个好的音乐性格。到目前为止,没有治疗治疗这种综合症,但是有特定治疗的一些症状。

的神经的系统是一个鲜为人知的神经传递系统和特殊利益,因为它可以改变通过外源性配体,除了那些系统。一个这样的外源性配体是大麻,cannabinoid-specific受体结合蛋白。因为这个系统可以从药理学上调制和扮演相关角色功能,如学习,记忆和社交能力,以及调节其他许多生理功能,研究小组认为,该系统可以调节中发挥重要作用的一些症状。

他们使用了小鼠模型模仿Williams-Beuren综合症在基因水平和礼物的表型代表条件如hypersociability、认知赤字,心脏肥大和动脉高血压。他们首先研究了改变神经系统的大脑,观察到有变化的一个主要受体的表达和功能的神经系统,CB1受体。

“调节系统,”罗瑞拉Galera-Lopez解释,博士后研究员NeuroPhar Alba Navarro-Romero,这项研究的主要作者,“我们使用与实验药物JZL184负责抑制一种酶,这种酶降解内源性大麻素通过增加内源性这些内源性大麻素的水平。这种药物曾被用来研究增加内部的内源性大麻素水平的影响身体和它已被观察到,它可能具有抗炎作用在大脑中,但其对这种基因的影响条件是未知的。”

目标是调节神经系统是否能扭转改变出现在鼠标。结果表明,超过10天的周期管理药物规范化的一些活动CB1受体的变化而改进hypersociability表型,内存问题,心脏肥大和高血压。

高级研究员安德烈斯Ozaita NeuroPhar和这项研究的合作者,解释说,“药物治疗作品根据上下文。一般来说,没有观察到的相关变化控制鼠标,在Williams-Beuren模型发现了显著的变化,表明药物特别是调节这个条件。例如,在心脏,模型中的变化带来的治疗是大量基因表达方面:大约70%的基因改变的遗传条件回到典型的表达水平,这是一个令人惊讶的结果。”

下一步的研究将测试在动物模型分子的能力,调节神经系统,已经有临床应用。“我们有兴趣测试其他类型的分子可能接近临床使用和也有相似的效果神经系统分子我们使用,”安德烈斯Ozaita解释道,“去看其它治疗可能发现到什么程度我们可以复制我们所描述的积极作用。”

使用的小鼠模型,这是一个最好的模拟发生在人类的遗传改变,是由研究者维多利亚Campuzano主任“结缔组织的遗传疾病”巴塞罗那大学的,他也参与了这项研究。

曾Galera-Lopez和阿尔巴Navarro-Romero曾与动物进行治疗和行为测试,以及执行大脑和心脏的解剖和分子测量。