阻止扩散:针对肿瘤转移

转移的过程是指癌细胞获得活力并扩散到身体的其他部位。因为这是癌症相关死亡的主要原因之一，研究人员致力于开发可以阻止转移的治疗策略。在最近发表在细胞的报道东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员领导的团队描述了一种叫做转化生长因子β (TGF-β)的细胞信号分子是如何帮助口腔癌细胞获得这种危险的动力的。

上皮-间质转化(EMT)发生在癌症细胞获得更多的茎状和侵袭性的特性，并被各种信号和刺激所诱导肿瘤微环境。研究小组将注意力集中在信号分子TGF-β上，因为其报道的效果似乎是矛盾的:TGF-β可以在癌细胞中诱导EMT，但似乎也通过将癌细胞保持在细胞分裂周期的早期阶段(称为G1)来阻止它们的增殖。因此，研究人员旨在在单细胞水平上描述这些机制的分子细节。

目前还不完全清楚肿瘤细胞由TGF-β刺激可以显示EMT诱导和细胞周期阻滞，”该研究的第一作者Kazuki Takahashi说。“单细胞分析将帮助我们了解这些事件是否发生在不同的细胞群中。”

为了验证这一点，研究小组使用了特殊工程版本的口腔癌细胞，当它们处于G1期时发出红色荧光，当它们处于任何其他细胞周期阶段时发出绿色荧光。经TGF-β处理后，红细胞数量增加，说明G1期细胞增多。当检查细胞迁移在对TGF-β的反应中，大多数迁移的细胞也表现出G1阻滞，这表明两种表型之间存在相关性。

“然后我们使用了一种叫做单细胞RNA测序的技术来进行检查基因表达在用TGF-β治疗的单个口腔癌细胞中存在显著差异，”这篇文章的高级作者Tetsuro Watabe解释道。“有趣的是，这些实验表明TGF-β可以通过两种不同的途径在这些细胞中诱导EMT。”

EMT中显示G1期阻滞的细胞与未阻滞的细胞是不同的人群。进一步的研究表明，这些细胞与角蛋白相关蛋白2-3 (KRTAP2-3)的表达相关，这也在迁移细胞中观察到。

该研究的第一作者Katarzyna Podyma-Inoue说:“生存分析表明，KRTAP2-3水平高的头颈部鳞状细胞癌患者的总生存期较差，这表明KRTAP2-3是这种癌症的预后生物标志物。”

总之，这些数据提供了口腔癌细胞中TGF-β复杂性质的重要分子细节。通过单细胞分析揭示这些机制，这项研究提供了重要的信息，将有助于开发靶向转移的治疗方法。

---

---