由于免疫反应振荡，病毒感染在唐氏综合症患者中较少见，但更为严重
患有唐氏综合症的个体病毒感染的频率较低，但当这些感染出现时，会导致更严重的疾病。新发现于10月14日发表在该杂志上免疫力这是由抗病毒细胞因子I型干扰素(IFN-I)表达增加引起的，该干扰素部分由21号染色体编码。最初，IFN-I水平升高导致免疫反应过度活跃，但身体对此进行了过度纠正，以减少炎症，导致在随后的病毒攻击中增加脆弱性。
西奈山伊坎医学院的资深研究作者杜桑·博古诺维奇说:“通常情况下，太多的炎症意味着自身免疫性疾病，而免疫抑制通常意味着易受感染。”“不同寻常的是，患有唐氏综合症的人既会发炎，又会受到免疫抑制，这是一种悖论。在这里，我们发现了这是如何实现的。”
唐氏综合症通常是由21号染色体的三倍繁殖引起的。此综合征可影响多个器官系统在老年人中，这种疾病的临床表现多种多样，包括智力障碍、发育迟缓、先天性心脏病和胃肠道异常，以及阿尔茨海默症。
最近，人们已经很清楚，非典型抗病毒反应是唐氏综合征的另一个重要特征。有记录显示，患有唐氏综合症的患者因甲型流感病毒住院的比例有所上升，呼吸道合胞体病毒,严重急性呼吸系统综合症因为冠状病毒(SARS-CoV-2)感染。
虽然唐氏综合症患者表现出明显的免疫紊乱迹象，但多余的21号染色体是如何导致病毒防御失调的还有待阐明。为了解决这个问题知识差距，研究人员比较了成纤维细胞和白细胞从患有唐氏综合症和没有唐氏综合症的个体中提取的mRNA和蛋白质水平。他们重点研究了位于21号染色体上的强效抗病毒细胞因子IFN-I受体亚基IFNAR1和IFNAR2。
研究人员发现，IFNAR2表达的增加足以使唐氏综合征患者对IFN-I过敏，而与21三体无关。但随后，过度活跃的IFN-I信号级联通过一种名为USP18的蛋白质触发了过度的负反馈，这是一种有效的IFNAR负调控因子。这个过程反过来又抑制了IFN-I的进一步反应和抗病毒反应。综上所述，这些发现揭示了唐氏综合征中IFN-I的高反应和低反应的振荡，易于降低病毒性疾病的发病率和增加感染相关的发病率和死亡率。
西奈山伊坎医学院的第一作者Louise Malle说:“要完全了解唐氏综合症患者免疫系统的复杂性，我们还有很多工作要做。”“我们在一定程度上解释了对严重病毒性疾病的易感性，但这只是冰山一角。”
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