阑尾癌有自己的临床前模型
阑尾癌(阑尾的恶性肿瘤,一个小的组织袋,是胃肠道的一部分)是非常罕见的,可能发生在每100万人每年1到2人。预后好坏参半,早期发现的低级别肿瘤的5年生存率为67%到97%,但可能扩散到身体其他部位的晚期肿瘤的5年生存率要低得多。
对于试图研究阑尾癌并寻找治疗方法的癌症研究人员来说,一个主要的挑战是缺乏一个有效的临床前模型来探测其病理和测试新的药物或治疗方法。
在2022年11月1日出版的《临床癌症研究美国加州大学圣地亚哥医学院和加州大学圣地亚哥健康中心摩尔斯癌症中心的研究人员描述了首个阑尾癌的临床前模型,该模型包含了肿瘤的所有成分,使之前受阻的研究得以继续进行。
“我们已经了解到阑尾癌有一个独特的基因组景观,并且令人惊讶地充满了免疫细胞,”资深作者Andrew Lowy医学博士说,他是摩尔斯癌症中心肿瘤外科部门的主任,也是加州大学圣地亚哥医学院的外科教授。
“依靠其他模式,如结肠直肠癌,不适用,这使得这一需求得不到满足。上皮性肿瘤(新的,异常的组织生长)附录非常罕见,但如果没有有效的方法来研究它们,开发新疗法的机会也很罕见。”
建立阑尾癌临床前模型的障碍有很多:
- 由于这种疾病很罕见,因此临床组织很少获得。
- 的大多数肿瘤有粘液组织,这一特点使他们难以在显微镜下评估和培养。
- 老鼠没有相当于人类阑尾的器官,因此不适合作为转基因模型。
Lowy和他的同事们开发了活体阑尾的器官型切片培养癌症细胞.器官型切片是器官的三维培养。在这种情况下,切片由手术中从患者身上切除的阑尾癌组织制成,然后在患者体内或体外培养。器官型切片已经被用来模拟其他癌症,如胰腺癌、肺癌和结肠癌,但到目前为止还没有阑尾癌的模型。
作者说,器官型模型在细胞混合和行为方面精确地再现了阑尾肿瘤,这使得它成为一种有前途的新研究工具,除了其他方法,如类器官和患者来源的异种移植(移植组织生长在另一个物种,如老鼠或大鼠)。
Lowy说:“我们已经了解到,利用从患者肿瘤切除的组织切片是研究这种疾病病理生物学的好方法,我们希望它们将有助于预测患者的治疗反应。”“使用这个新模型,我们现在可以测试新的治疗方法,可能会为晚期疾病患者带来更好的结果。”
共同作者包括:乔纳森·韦茨,塔蒂亚娜·胡塔多·德·门多萨,埃尔韦·蒂里亚克,詹姆斯·李,孙思明,巴蒂·加格,杰伊·帕特尔,凯文·李,乔尔·鲍姆加特纳,凯特琳·j·凯利,朱拉·维拉蓬,摩根·侯赛因和陈元,他们都来自加州大学圣地亚哥分校。