动脉粥样硬化:机体如何控制B细胞的活性

动脉粥样硬化:机体如何控制B细胞的活性
GPR55信号在动脉粥样硬化中的调控作用。a-d、血浆、脾脏和主动脉根−−/小鼠在基线或WD 4周和16周后测定LPI血浆浓度(n = 7-8;*P = 0.05和***P = 0.0042) (a)或脾脏中编码lpi合成酶DDHD1基因mRNA的相对表达量(n = 7-11;P = 0.0018)和LPI受体GPR55 (n = 7-12;*P = 0.019, **P = 0.0028) (b,c)。d,将4周时间点的脾Gpr55 mRNA表达量与同一小鼠(n = 12)的主动脉根斑块面积进行对比。e,女性Apoe主动脉根切面斑块面积−−/和载脂蛋白e−−/Gpr55−−/WD 4周后小鼠(n = 11-12只/组;* p = 0.023)。虚线方格表示用于计算每只动物平均斑块面积的切片,如f. g所示,WD 4周后主动脉根部的代表性油红O染色。h,脾脏Ddhd1 mRNA在基线、4周和16周WD Apoe的表达−−/和载脂蛋白e−−/Gpr55−−/小鼠(基线n = 7-9;4周n = 6-8, *P = 0.04;16周n = 6-7, *P = 0.035)。i,人类稳定斑块和不稳定斑块的代表性图片(来自慕尼黑血管生物库;所示为评估的八个样本中的一个)。j,用qPCR评估稳定与不稳定/破裂颈动脉斑块中人GPR55 mRNA表达,RPLPO校正作为管家对照(***P = 0.0006)。箱形图显示最小值到最大值,每个点代表一个病人。a-f中所示的小鼠数据来自三个独立的实验。每个点代表一个生物上独立的老鼠样本。所有数据均以均数±s.e.m.表示。采用双侧非配对Student 's t检验或单因素方差分析,然后采用事后Newman-Keuls多重比较检验来确定显著性差异。 Bivariate correlation was analyzed by Spearman’s rank correlation test. A.U., arbitrary units; FC, fibrous cap; M, media; NC, necrotic core. Credit:自然心血管研究(2022)。DOI: 10.1038 / s44161 - 022 - 00155 - 0

LMU的研究人员已经发现了一种参与调节免疫细胞的蛋白质,可以抑制动脉粥样硬化的发展。他们的研究发表在自然心血管研究

与动脉粥样硬化相关的心血管疾病是全球死亡的主要原因。在患者体内,胆固醇酯和其他脂肪沉积在动脉内壁。这就导致了斑块的形成,它会强烈地限制血液的流动,从而损害器官的氧气供应。研究人员早就知道慢性炎症过程发生在动脉粥样硬化中。

一种被称为B细胞的白细胞似乎在适应性免疫反应中发挥着重要作用。B细胞通过抗体介质具有保护和破坏作用。换句话说,它们可以促进或抑制动脉粥样硬化。但是身体究竟是如何调节这些过程的呢?

由心血管预防研究所(IPEK)的Sabine Steffens教授领导的研究人员现在已经确定了一种蛋白质,它在控制动脉粥样硬化的适应性免疫反应中起着至关重要的作用。科学家们认为这种蛋白质可能适合作为创新疗法的靶点。

B细胞在动脉粥样硬化中的作用

“我们希望更好地了解B细胞是如何影响动脉粥样硬化疾病的,我们的长期目标是开发以B细胞为中心的新型疗法来治疗这种危及生命的疾病,”Steffens在概述她的研究项目目标时说。她对受体GPR55特别感兴趣,它能将化学信号从细胞外部传递到细胞内部。

小鼠脾脏中的B细胞大量产生这种分子。在他们的研究中,科学家们调查了动脉硬化的小鼠模型。如果老鼠接受了触发动脉粥样硬化的特殊食物,受体在一个月后就会上调,也就是说,在疾病的早期阶段。与野生型相比,无法产生GPR55的小鼠出现了更大的动脉粥样硬化斑块。在这些小鼠中,B细胞在没有GPR55的情况下过度激活,炎症过程相应地促进。

当研究人员调查人类时他们发现,与稳定斑块相比,不稳定斑块中引发中风的风险较高的受体较少。Steffens报告说:“这一发现表明,这种蛋白质的表达在疾病的过程中会发生变化。”

Steffens说:“我们的研究结果指出了B细胞GPR55信号通路在动脉粥样硬化中的保护作用,这与人类病理生理学有潜在的相关性。”她希望“GPR55能成为新疗法的起点。”是否能否成功部署为活性成分刺激GPR55的形成还有待进一步的研究确定。

更多信息:Raquel Guillamat-Prats等人,B细胞中的GPR55限制动脉粥样硬化发展并调节浆细胞成熟,自然心血管研究(2022)。DOI: 10.1038 / s44161 - 022 - 00155 - 0
引用:动脉粥样硬化:身体如何控制B细胞的活性(2022,11月29日),检索自2022年12月5日//www.puressens.com/news/2022-11-atherosclerosis-body-cells.html
本文件受版权保护。除用于个人学习或研究的公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。

进一步探索

Favine蛋白具有预防血管疾病的潜在作用

123股票

对编辑的反馈