一种可以同时筛查多种癌症的血液测试有望提高早期发现
在癌症扩散到全身之前及早发现癌症可以挽救生命。这就是为什么医生建议定期筛查对于几种常见的癌症类型，使用多种方法。例如，结肠镜检查可以筛查结肠癌，而乳房x光检查可以筛查乳腺癌。
虽然很重要，但要完成所有这些检查在后勤上可能具有挑战性，费用昂贵，有时对患者来说还不舒服。但是，如果一种血液测试可以一次性筛查出大多数常见的癌症类型呢?
这就是多癌早期检测试验(简称MCEDs)的前景。今年，乔·拜登(Joe Biden)总统将发展MCED测试列为美国政府的优先事项癌症的月球探测器这是一项耗资18亿美元的联邦计划，旨在降低癌症死亡率，提高癌症幸存者和癌症患者的生活质量。
作为一种实验室医学医生和研究人员人的发展分子检测对于癌症，我相信MCED测试很可能在不久的将来改变癌症筛查，特别是如果它们得到联邦政府的大力支持，能够快速创新。
MCED测试如何工作
身体的所有细胞，包括肿瘤细胞,DNA流入血液当他们死去。MCED检测在血液中寻找微量的肿瘤DNA。这种循环的“无细胞”DNA包含了关于它来自什么类型的组织以及它是正常的还是癌性的信息。
在血液中检测循环肿瘤DNA并不新鲜。这些液体活检血液测试——一种华丽的说法——已经广泛用于晚期癌症患者。医生使用这些血液测试来寻找肿瘤DNA突变，以帮助指导治疗。因为晚期癌症患者的血液中往往有大量的肿瘤DNA循环，所以检测这些基因变化的存在相对容易。
MCED测试与现有的液体活检不同，因为它们试图检测早期癌症，当时还没有那么多肿瘤细胞。早期检测这些癌细胞可能具有挑战性，因为非癌细胞也会将DNA释放到血液中。由于血液中大多数循环DNA来自非癌症细胞，检测一些癌症DNA分子的存在就像大海捞针一样。
更困难的是，随着年龄的增长，血细胞会自然脱落异常DNA，这些DNA链可能会被误认为是循环的癌症DNA。这种现象，被称为克隆造血作用这使得早期开发MCED测试的尝试陷入混乱，因为测试太多了假阳性结果．
幸运的是，新的测试能够做到这一点避免血细胞干扰他们专注于一种嵌入在癌症DNA中的“分子条形码”，可以识别它来自于哪个组织。这些条形码是DNA甲基化这是一种自然存在的对DNA表面的修饰，这种修饰因体内每种类型的组织而异。例如，肺组织与乳房组织的DNA甲基化模式不同。此外，癌细胞具有与癌症类型相关的异常DNA甲基化模式。通过对不同的DNA甲基化模式进行编目，MCED测试可以专注于区分癌组织和正常组织的DNA片段，并确定癌症的起源位置。
目前有几个MCED测试正在开发中临床试验．没有MCED测试目前由fda批准或由医学协会推荐。
2021年，生物技术公司GRAIL在美国推出了首个商用MCED测试Galleri测试号称能检测50多种癌症。至少还有两家美国公司，精确科学和Freenome和一家中国公司，Singlera基因组学，正在开发测试。其中一些测试除了循环肿瘤DNA外，还使用了不同的癌症检测方法，比如在血液中寻找癌症相关蛋白质。
MCED测试通常还不包括在保险范围内。GRAIL的Galleri测试目前正在进行售价949美元该公司为那些不得不自掏腰包的人提供了一种支付计划。立法者已经在国会提出一项议案为获得FDA批准的MCED测试提供医疗保险。国会考虑专门针对单一实验室检测的立法是不寻常的，这既凸显了MCED医疗市场的规模，也凸显了在没有覆盖这些昂贵检测的情况下，人们对获取差异的担忧。
如何使用MCED测试?
弄清楚如何在临床中实施MCED测试将需要很多年的时间。研究人员和临床医生才刚刚开始解决以下问题:谁应该做检查，在什么年龄做检查，以及过去的病史和家族史应该如何考虑。制定指导方针医生如何进一步评估积极的MCED结果同样重要。
还有人担心MCED测试可能导致过度诊断低风险、无症状的癌症最好不要被发现。这发生在前列腺癌筛查．此前，指南建议所有年龄在55岁至69岁之间的男性定期进行血液检测，以确定他们的PSA水平，PSA是一种由癌性和非癌性前列腺组织产生的蛋白质。但现在的建议更加微妙，建议在个人基础上进行筛查，考虑到个人偏好。
另一个令人担忧的问题是，进一步的检测以确认MCED结果为阳性将是昂贵的，并且是医疗系统的负担，特别是如果需要进行全身扫描的话。例如，核磁共振成像的自付费用就可以高达数千美元．而那些MCED结果呈阳性，但在广泛成像和其他后续检查后无法确认癌症存在的患者，可能会对潜在的漏诊产生终身焦虑，并继续进行昂贵的检查，徒劳地寻找肿瘤。
尽管存在这些担忧，但还是趁早临床研究显示的承诺。一个2020年的研究对1万多名以前未确诊的女性进行的调查发现，134名MCED检测呈阳性的女性中有26人被证实患有癌症。一个由GRAIL赞助的2021年研究在2800多名已知癌症诊断的患者中，有一半的MCED测试呈阳性，而被证实没有癌症的人中只有0.5%的人的测试呈假阳性。这种测试对晚期癌症患者效果最好，但也能检测出17%的非常早期疾病患者。
MCED测试可能很快会彻底改变临床医生的治疗方法癌症筛选。问题是医疗保健系统是否为他们做好了准备。
