狩猎脑癌细胞:胶质母细胞瘤可塑性的神经元和致瘤边界

寻找脑癌细胞
胶质母细胞瘤肿瘤细胞表达异常神经元信号,并沿神经发育轨迹分化。(A)健康的神经元细胞在基因驱动突变后转化为恶性表型。(B)单个肿瘤由由独特的遗传驱动所定义的异质克隆种群组成。随着克隆群体的扩大,它们获得随机突变,并产生具有不同适应度的亚克隆群体。(C)肿瘤细胞反映了少突胶质细胞前体(opc样)、神经祖细胞(npc样)、星形胶质细胞(ac样)和间充质细胞(mes样)的转录组特征。NPC-、AC-、OPC-和mes样细胞群体存在于动态平衡中,并在四种转录组状态之间波动。(D)肿瘤的前脑膜亚型、经典亚型和间充质亚型由不同比例的NPC-、AC-、OPC-和mes样细胞组成。总体亚型是由肿瘤内的优势群体来定义的。混合肿瘤是由两个或两个以上的肿瘤群体组成的。(E)胶质母细胞瘤(GBM)细胞存在于一系列表型状态,从静止到增殖,从多能性到分化。 The differentiation pathways of GBM parallel (F) typical neurodevelopment where multipotent, neural stem cells or glial progenitors differentiate into neurons or astrocytes and oligodendrocytes. Credit:癌症的发展趋势(2022)。DOI: 10.1016 / j.trecan.2022.10.010

最新研究显示,了解癌细胞是如何从健康的脑细胞进化而来并逃避治疗的,可能会为最常见、最致命的脑癌之一胶质母细胞瘤开辟潜在的新药物疗法。

通过将神经科学和肿瘤学结合起来,弗林德斯大学和南澳大利亚健康与医学研究所(SAHMRI)的研究小组希望找到一种治疗这种致命疾病的新方法。ob欧宝直播nba

“胶质母细胞瘤可以影响任何人,只有5%的患者在诊断后存活超过5年,”该研究的资深作者、弗林德斯大学副教授、SAHMRI人类神经生理学和遗传学实验室的小组负责人塞德里克·巴迪说。

“一个主要的治疗挑战是这些疾病的可变性和适应性肿瘤细胞。对于不同的患者,胶质母细胞瘤肿瘤是由几种不同比例的细胞组成的。正是这些变异,以及它们迅速改变身份、隐藏和逃避治疗的惊人能力,使它们难以根除。”

“然而,最近遗传学上的进展表明,我们可以用胶质母细胞瘤在癌变之前与原始细胞保持一些相似之处,并使用与肿瘤相同的分子途径为了成长和生存,或者为了改变身份。”

在一项新的研究中,发表在癌症的发展趋势该团队探索了这些相似性和差异性,以阐明肿瘤细胞逃避治疗的潜在途径。

弗林德斯大学和SAHMRI的博士生、该研究的主要作者Inushi De Silva说:“我们的研究表明,我们可以从健康脑细胞的遗传学中学习,以针对胶质母细胞瘤癌细胞的弱点。”

“脑细胞不像癌细胞那样能够迅速改变自己的身份,以应对癌症所以如果我们设法利用和放大这种隐藏的遗传基因弱点细胞,我们或许能够逆转它们逃避治疗的能力。”

作者表示,尽管如此研究表明,它们拥有强大的改变和隐藏能力,仍然沿着已知的大脑路径进化。

“我们应该能够将其用于靶向治疗,通过治疗来限制胶质母细胞瘤肿瘤细胞的变化能力,即可塑性。更多地了解这些机制将有助于在未来开发新的治疗方法,”副教授Bardy说。

“胶质母细胞瘤细胞很难杀死,因为它们是一个快速移动的目标。这篇综述有助于我们了解它们隐藏的不同途径。如果我们能把它们堵在角落里,我们可能会有更好的机会击中目标,治愈这种可怕的疾病。”

“有效的治疗方法很可能是个性化的,并结合多种药物,但要了解患者的动态情况在细胞中,找到阻止这些身份转变的方法似乎至关重要。”该团队目前正在测试针对入侵人类大脑回路的肿瘤细胞亚型的潜在治疗方法,这些肿瘤细胞很难在不伤害患者的情况下通过手术去除。

更多信息:Manam Inushi De Silva等人,胶质母细胞瘤可塑性的神经元和成瘤边界,癌症的发展趋势(2022)。DOI: 10.1016 / j.trecan.2022.10.010
所提供的弗林德斯大学
引用:寻找脑癌细胞:胶质母细胞瘤可塑性的神经元和致瘤性边界(2022,11月29日)检索于2022年12月2日从//www.puressens.com/news/2022-11-brain-cancer-cells-neuronal-tumorigenic.html
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