狩猎脑癌细胞:胶质母细胞瘤可塑性的神经元和致瘤边界
![Glioblastoma tumor cells express aberrant neuronal signatures and differentiate along a neurodevelopmental trajectory. (A) Healthy neuronal cells transform to a malignant phenotype following mutations in genetic drivers. (B) A single tumor consists of heterogeneous clonal populations defined by unique genetic drivers. As clonal populations expand, they gain stochastic mutations and generate subclonal populations with varying levels of fitness. (C) Tumor cells mirror the transcriptomic signature of oligodendrocyte precursors (OPC-like), neural progenitors (NPC-like), astrocytes (AC-like), and mesenchymal cells (MES-like). Populations of NPC-, AC-, OPC-, and MES-like cells exist in dynamic equilibrium and fluctuate between each of the four transcriptomic states. (D) The proneural, classical, and mesenchymal subtypes of tumors are composed of NPC-, AC-, OPC-, and MES-like cells in different proportions. The overall subtype is defined by the dominant population within the tumor. Mixed tumors consist of equal proportions of two or more populations. (E) Glioblastoma (GBM) cells exist in a spectrum of phenotypic states from quiescent to proliferative and multipotent to differentiated. The differentiation pathways of GBM parallel (F) typical neurodevelopment where multipotent, neural stem cells or glial progenitors differentiate into neurons or astrocytes and oligodendrocytes. Credit: <i>Trends in Cancer</i> (2022). DOI: 10.1016/j.trecan.2022.10.010 寻找脑癌细胞](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/hunting-brain-cancer-c.jpg)
最新研究显示,了解癌细胞是如何从健康的脑细胞进化而来并逃避治疗的,可能会为最常见、最致命的脑癌之一胶质母细胞瘤开辟潜在的新药物疗法。
通过将神经科学和肿瘤学结合起来,弗林德斯大学和南澳大利亚健康与医学研究所(SAHMRI)的研究小组希望找到一种治疗这种致命疾病的新方法。ob欧宝直播nba
“胶质母细胞瘤可以影响任何人,只有5%的患者在诊断后存活超过5年,”该研究的资深作者、弗林德斯大学副教授、SAHMRI人类神经生理学和遗传学实验室的小组负责人塞德里克·巴迪说。
“一个主要的治疗挑战是这些疾病的可变性和适应性大脑肿瘤细胞。对于不同的患者,胶质母细胞瘤肿瘤是由几种不同比例的细胞组成的。正是这些变异,以及它们迅速改变身份、隐藏和逃避治疗的惊人能力,使它们难以根除。”
“然而,最近遗传学上的进展表明,我们可以用细胞类型胶质母细胞瘤在癌变之前与原始细胞保持一些相似之处,并使用与肿瘤相同的分子途径大脑细胞为了成长和生存,或者为了改变身份。”
在一项新的研究中,发表在癌症的发展趋势该团队探索了这些相似性和差异性,以阐明肿瘤细胞逃避治疗的潜在途径。
弗林德斯大学和SAHMRI的博士生、该研究的主要作者Inushi De Silva说:“我们的研究表明,我们可以从健康脑细胞的遗传学中学习,以针对胶质母细胞瘤癌细胞的弱点。”
“脑细胞不像癌细胞那样能够迅速改变自己的身份,以应对癌症环境变化所以如果我们设法利用和放大这种隐藏的遗传基因弱点癌症细胞,我们或许能够逆转它们逃避治疗的能力。”
作者表示,尽管如此癌症细胞研究表明,它们拥有强大的改变和隐藏能力,仍然沿着已知的大脑路径进化。
“我们应该能够将其用于靶向治疗,通过治疗来限制胶质母细胞瘤肿瘤细胞的变化能力,即可塑性。更多地了解这些机制将有助于在未来开发新的治疗方法,”副教授Bardy说。
“胶质母细胞瘤细胞很难杀死,因为它们是一个快速移动的目标。这篇综述有助于我们了解它们隐藏的不同途径。如果我们能把它们堵在角落里,我们可能会有更好的机会击中目标,治愈这种可怕的疾病。”
“有效的治疗方法很可能是个性化的,并结合多种药物,但要了解患者的动态情况胶质母细胞瘤在细胞中,找到阻止这些身份转变的方法似乎至关重要。”该团队目前正在测试针对入侵人类大脑回路的肿瘤细胞亚型的潜在治疗方法,这些肿瘤细胞很难在不伤害患者的情况下通过手术去除。