研究人员调查了阿尔茨海默症患者的大脑免疫细胞反应

印第安纳大学医学院的研究人员正在研究免疫细胞中的一种基因缺陷如何影响阿尔茨海默病的发展。

这项研究发表在分子神经退化，发现删除CX3CR1，一种与神经退行性疾病在阿尔茨海默病动物模型中，导致疾病状态恶化和斑块积累大脑．这种基因的缺失也损害了大脑小胶质细胞的运动免疫细胞对斑块。

医学和分子遗传学助理研究教授Shweta Puntambekar博士说:“这项研究表明，在缺乏CX3CR1的情况下，阿尔茨海默病中的小胶质细胞在疾病病程早期就会出现功能障碍，这种功能障碍会导致大脑中神经毒性事件的级联。”

“对于更大的研究群体来说，这项研究明确了我们如何在疾病早期针对这种细胞类型，以调节疾病在大脑中的进展，并最终调节阿尔茨海默病的认知结果。”

在过去的人类和动物研究中，当小胶质细胞被激活时，CX3CR1在神经退行性疾病中被下调。CX3CR1-V249I是一种功能丧失基因变体，最初被发现与黄斑变性有关，后来被证明与阿尔茨海默病和渐冻人症的神经退行性变有关。

这篇期刊文章的第一作者Puntambekar说，该研究还研究了与β淀粉样蛋白以及与神经退行性疾病相关的脑标志蛋白中的tau蛋白。淀粉样蛋白聚集在一起形成斑块，破坏神经细胞的连接。Tau蛋白之后会在大脑中形成淀粉样斑块．

“这项研究不仅建立了淀粉样蛋白和tau蛋白之间的联系，还建立了小胶质细胞如何塑造整个疾病过程的联系，”Puntambekar说。

在没有这种基因的情况下，小胶质细胞作为对抗病毒的第一道防线，有毒物质受损的神经元不能靠近斑块清除蛋白质。这种情况发生在疾病早期，导致更多的神经毒性事件，如在疾病后期淀粉样蛋白和tau蛋白的其他有毒物质的积累。

Puntambekar说，其中一些淀粉样蛋白不是以“不溶性”斑块的形式沉积在大脑中，而是以可溶性斑块的形式积累在大脑中，并被证明与认知能力下降有关。她补充说，这些物种在缺乏CX3CR1的情况下增加了。

大多数针对淀粉样β蛋白在大脑中重点关注不溶性斑块，但多年来的药物在临床试验中已被证明无效。

Puntambekar说:“有了这个新的数据集，我们现在可以开始问，阿尔茨海默症治疗的有限临床效率是否是由于没有针对正确的β淀粉样蛋白物种，以及我们是否应该开始针对其他可溶性物种以获得更好的认知结果。”