乳腺癌疫苗安全产生抗肿瘤免疫
西雅图华盛顿大学医学院的研究人员在该杂志发表的一篇论文中报告说,一种针对乳腺癌的实验性疫苗安全地对一种关键的肿瘤蛋白产生了强烈的免疫反应JAMA肿瘤学.研究结果表明,这种疫苗可能能够治疗不同类型的乳腺癌。
“因为这不是一个随机临床试验该研究的主要作者、华盛顿大学肿瘤学医学教授、癌症疫苗研究所所长玛丽·诺拉·l·迪斯博士说:“这些结果应该被认为是初步的,但这些发现足够有希望,现在将在一个更大的随机临床试验中对疫苗进行评估。”
一期试验的目的是评估一种针对甲流的疫苗的安全性蛋白质被称为人类表皮生长因子受体2 (HER2),并观察它是否会对这种蛋白质产生免疫反应。
HER2存在于许多细胞表面,但在多达30%的乳腺癌中,HER2过量产生的数量是乳腺癌中所见的数百倍正常细胞.这些“HER2阳性”癌症往往更具侵略性,治疗后更容易复发,但HER2的过量产生也会引发有益的免疫反应。
具体来说,her2阳性乳腺癌患者产生一种称为细胞毒免疫或细胞杀伤免疫的免疫反应,不太可能看到他们的癌细胞癌症治疗后复发,总生存期比未出现这种免疫反应的患者长。
为了刺激这种反应,Disis和她的同事创造了一种DNA疫苗。与蛋白质疫苗不同,蛋白质疫苗通常含有你想要的一种蛋白质或蛋白质的一部分免疫系统DNA疫苗含有针对目标蛋白的DNA指令。
一旦注射,这些DNA就会被注射部位的细胞吸收,然后开始产生疫苗DNA指令中编码的蛋白质。然后,细胞会将蛋白质呈献给免疫系统,这一过程更有可能产生强烈的细胞毒性免疫反应。
该试验中使用的疫苗含有HER2部分的DNA指令,该部分通常位于细胞内。这种细胞内部分已知能激发更强的细胞毒性免疫反应。
66名患有转移性癌症的女性参与了这项研究。所有的女性都完成了一个标准疗程的治疗,要么完全缓解,要么只有肿瘤残留在骨骼中,这种肿瘤往往生长缓慢。
研究参与者被分为三组,每个参与者接受三次注射。一组接种三次低剂量疫苗(10微克),一组接种三次100微克的中剂量疫苗,一组接种三次500微克的高剂量疫苗。他们还接受了免疫刺激药物粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),该药物可促进细胞毒性免疫。
然后对参与者进行了3至13年的随访(中位随访时间近10年)。长期随访很重要,因为在许多其他类型的细胞上都发现了HER2。研究人员希望确保随着时间的推移,疫苗接种不会引发针对其他携带HER2的健康组织的自身免疫反应。
Disis说:“结果表明,这种疫苗非常安全。”“事实上,我们在大约一半的患者身上看到的最常见的副作用与COVID疫苗非常相似:注射部位红肿,可能还有一些发烧、发冷和流感样症状。”
该疫苗还成功地在不触发的情况下刺激了所需的细胞毒性免疫反应严重的副作用,与最强的免疫反应出现在接受中等剂量的病人身上。
尽管这项研究的目的不是为了观察疫苗是否能减缓或预防癌症的进展,但研究人员指出,参与者的表现远远好于处于相似阶段的乳腺癌患者的预期,其中大约一半的患者预计会在治疗后5年内死亡。
Disis指出:“我们已经跟踪这些女性10年了,其中80%的人仍然活着。”
Disis说:“如果疫苗新的随机对照II期试验的结果是积极的,这将是一个强烈的信号,让我们迅速推进到最终的III期试验。”“我对我们即将达成协议抱有很高的希望疫苗这样可以有效地治疗患者乳腺癌."