要改进一种有前景的抗癌药物,就把它减半

要改进一种有前景的抗癌药物,就把它减半
Neoleukin-2/15可以分裂成两个片段,当结合时,它们可以重新组成其活性。a, Neo-2/15分裂策略。Neo-2/15(圆柱形表示)和小鼠IL-2受体β和γ(米色和粉色表面分别表示,PDB ID: 6dg5)的结构。虚线表示螺旋H1 (Neo2A)和H32’4片段(Neo2B)之间选择的分裂位点,该位点与两个受体的界面有关。b,分裂的Neo-2/15片段与IL-2受体的结合。生物分子层干涉结合试验说明了完整的neo /15(黑色)、Neo2A(蓝色)、Neo2B(紫色)以及Neo2A + Neo2B(品红色)组合(1 μM浓度)与生物素化的人IL-2Rγ的结合动力学,该il - 2r β在250 nM可溶性il - 2r β存在下固定在Octet链亲和素传感器上。全滴定在扩展数据图1a中提供。c, Neo-2/15分裂在人y -1细胞上的信号。完整的Neo-2/15(黑色,EC)处理后,钇-1细胞中STAT5磷酸化50= 1.87 × 10−10 M), Neo2A(蓝色,EC50Neo2B(紫色,EC50未确定)或Neo2A + Neo2B的组合(品红,EC50= 2.83 × 108米)。用分裂对重组Neo-2/15活性。*表示不同的EC50具有非重叠95%置信区间范围的值。实验共进行了三次,结果相似。数据以平均值±标准差表示。信贷:自然生物技术(2022)。DOI: 10.1038 / s41587 - 022 - 01510 - z

一项新的研究表明,当一种实验性癌症药物被分成两半时,分子变得更安全、更有效。

华盛顿大学医学院的科学家们正在寻找改进一种很有前途的抗癌药物Neo-2/15的方法。这是为了模仿白介素-2或IL-2的功能而创造的,IL-2是一种天然分子,可以增强抵抗感染和癌症。

虽然IL-2可用于治疗某些癌症,但这种全身细胞因子疗法也会对患者产生毒副作用。科学家们将Neo-2/15设计成IL-2的“更好版本”,其副作用被介导。

为了进一步改进Neo-2/15,由UW生物工程研究生Alfredo Quijano-Rubio领导的团队对该分子进行了解剖。当以正确的方式被切碎时,产生的药物片段既没有显示出有益的活性,也没有显示出有害的副作用。然而,当这些片段在癌细胞表面重组时,药物的活性就可以恢复。

该团队在癌变小鼠身上测试了这种新的分药方法。正如预期的那样,单个药物片段没有显示出任何抗肿瘤活性。然而,当两种片段以适当的剂量给药时,一些动物实现了完全的肿瘤缓解.但在接受IL-2或完整的Neo-2/15治疗的小鼠中,情况并非如此,虽然这两种药物在高剂量时有效,但会显示全身毒性。

“通过控制药物在体内的活跃时间和地点,我们或许能够制造出更安全、更有效的药物基哈诺-卢比奥说。

这项研究发表在自然生物技术

更多信息:Alfredo Quijano-Rubio等人,IL-2分裂的条件活性模拟物降低了全身细胞因子治疗的毒性,自然生物技术(2022)。DOI: 10.1038 / s41587 - 022 - 01510 - z
期刊信息: 自然生物技术

引用:为了改进一种有前景的抗癌药物,将其切成两半(2022年,11月11日),从//www.puressens.com/news/2022-11-cancer-drug.html获得2022年11月14日
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