慢性炎症性肠病:预测生物制剂的成功
由卓越PMI集群的研究人员领导的一个国际团队发现了在抗肿瘤坏死因子α治疗开始时指示其是否有效的生物标志物。
慢性炎症性肠病(IBD)如克罗恩病和溃疡性结肠炎在美国，免疫反应紊乱会导致胃肠道炎症，这种炎症会一次又一次地爆发。IBD患者会出现慢性腹泻、发热和疼痛，生活质量严重受损。
在德国，大约有32万人受到影响。已知的IBD治疗方法是用抗体治疗，抗体与免疫系统中促进炎症的化学信使结合，从而阻止炎症的运作。这组所谓的生物制剂还包括tnf - α抗体(抗tnf - α)。
然而，大约40%的患者对这些生物制剂没有反应。此外,严重的副作用可能发生。来自卓越集群“慢性炎症精准医学”(PMI)的研究人员已经发现了分子生物学标记，可以在治疗开始时使用，以确定抗肿瘤坏死因子- α疗法是否有效。最近，他们与国际同行一起在《基因组医学．
改变基因活性作为治疗成功的标志
在他们的研究中，由基尔大学(CAU)临床分子生物学研究所(IKMB)主任Philip Rosenstiel教授和石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心(UKSH)和IKMB的内科I部主任Stefan Schreiber教授领导的团队分析了在治疗开始前和治疗开始后不同时间接受抗tnf - α抗体治疗的IBD患者的血液。
利用最先进的测序和分析方法，他们一方面进行了调查基因表达，即哪些基因在细胞中活跃，活跃到什么程度，另一方面，DNA甲基化，这是一种遗传物质的化学修饰，也会对基因活性产生影响，通常会在原地停留更长时间。
“治疗开始两周后，我们能够检测到基因表达和甲基化模式的显著变化，这只发生在所谓的反应者，即后来对治疗有反应的患者中，”该出版物的第一作者Neha Mishra博士解释说，他是IKMB的生物信息学家，也是卓越PMI集群的成员。在这个时候没有表现出这种模式的患者中，治疗随后也不成功。
Mishra说:“然后，我们使用第二个独立的患者队列验证分析，使获得的数据高度可靠。”研究小组发现，在应答者中，约有4000个基因表现出活动变化。在临床实践中，对患者的血液样本进行所有这些基因的检测既耗时又昂贵。
因此，研究人员已经确定了其中的基因组，共包含约50个基因，它们可能特别适合作为生物标志物，即作为治疗反应可以预测的值临床实践．
“我们的发现是在IBD患者治疗中迈向真正精准医疗方法的第一步。这些生物标记的目的是使医生能够在未来的靶向治疗中做出个体的、基于分子的决定。”Rosenstiel说。
“这将使那些无法接受抗肿瘤坏死因子- α治疗的患者尽早停止治疗，从而避免不必要的副作用，并使适合他们的治疗能够更快地找到。”它还可以为医疗系统节省不必要的成本，”罗森斯蒂尔补充说。
已经在临床试验中
这种方法已经在位于基尔的英国皇家医学院炎症医学综合中心(CCIM)进行初步临床试验。“最近，我们开始测试使用tnf - α抗体治疗的患者的这些模式基因活性作为研究的一部分，在治疗开始两周后。我们在跨学科的基础上讨论结果，并共同决定，根据现有的数据，治疗是否仍然适当，是否应该继续，”PMI发言人Stefan Schreiber教授解释说。
“因此,我们的病人已经直接受益于卓越PMI集群进行的最新研究结果。与此同时，我们可以使用这种方法在实践中研究新的生物标志物，从而优化分析方法，使其有望在未来的常规临床环境中使用。”Schreiber补充说。
