常用的黄斑变性药物在一年内停止治疗的效果优于另一种药物

约翰·霍普金斯医学院威尔默眼科研究所对106名“湿性”老年性黄斑变性(AMD)患者的信息进行的“回顾”试点研究显示，近一半接受aflibercept治疗的患者在一年后可以安全地停止眼部注射治疗，而不会进一步失明。在服用另一种常用的湿性AMD疗法贝伐珠单抗的患者中，只有17%能够在一年后安全戒药。

这篇论文于11月22日在网上发表临床调查杂志．

这一发现建立在约翰霍普金斯大学的研究人员此前领导的一项研究的证据之上，该研究发现，可能有三分之一的湿性AMD患者在医生监测一年后可以安全地暂停治疗。

“我们的研究结果表明，如果我们能将合适的患者与最好的疗法相匹配，许多患者将会黄斑变性可能不需要终身治疗，”约翰霍普金斯大学医学院威尔默眼科研究所的眼科学副教授、Branna和Irving Sisenwein眼科学教授、医学博士Akrit Sodhi说。

Sodhi说，需要对更多患者进行临床试验来证实他们的发现。

他补充说:“这些结果提供了额外的证据，证明阿伐昔普和贝伐珠单抗在治疗AMD时不应被认为是可互换的。”

年龄相关性黄斑变性是50岁及以上人群失明最常见的原因，在美国约有730万人受其影响。在这些病人中，175万人患有晚期黄斑变性，会因此失明．这包括“湿型”AMD患者，其特征是视网膜中异常血管的生长，可出血或泄漏破坏性液体到光敏感组织的中心部分。

湿性AMD的标准治疗方法是每个月或两个月给眼睛注射药物，以减缓或阻止这些渗漏血管的生长，在大多数情况下，延缓视力进一步下降。除了费用、不适感和罕见但潜在的视网膜脱离、感染和其他副作用的风险之外，每个月都需要回到医生办公室或诊所进行注射，这是持续治疗的常见障碍，导致错过治疗，并可能恶化视力。

阿libercept和贝伐珠单抗是治疗湿性AMD最常用的两种疗法。此前有研究表明，阿曲普(每次治疗约2000美元)的治疗间隔更长，并且在治疗一些湿性AMD患者时，阿曲普可能比贝伐珠单抗(每次治疗约100美元)更有效。但是，研究人员说，由于贝伐珠单抗的费用是每月贝伐珠单抗的10倍以上，这种小的好处是否可以证明双月一次的aflibercept的额外费用是合理的，临床医生之间仍存在争论。

在这项研究中，Sodhi和他的团队回顾了2013年至2020年期间在马里兰州两个地点的约翰霍普金斯大学威尔默眼科研究所治疗的106名湿性黄斑变性患者的治疗结果记录。

在治疗的前三个月，每个患者都接受了阿伐昔普或贝伐珠单抗的每月注射。

在随后的每次就诊中，对患者进行评估，那些湿性AMD不活跃的患者的就诊间隔延长了两周。如果这一间隔时间可以安全地延长到12周，则暂停治疗，并在不治疗的情况下密切监测患者。只有当患者的视力稳定且不需要换眼睛时，他们才被定义为“脱离”治疗注射在监测期间的最后一次治疗后至少30周。

在前三次强制性每月注射后，接受aflibercept的患者在改善视力方面比贝伐珠单抗表现出适度优势，与先前的研究一致。

在六个月时，在确定每个患者治疗之间的理想间隔时，每月注射aflibercept的优势不再被观察到。然而，当治疗间隔时间延长时，接受贝伐珠单抗的患者比接受阿弗利西普的患者有更高的视力丧失率。

一年后，记录显示50%(60例患者中的30例)接受aflibercept治疗的患者被认为停止了治疗，而接受贝伐珠单抗治疗的患者中有17%(46例患者中的8例)。

对于仍然需要治疗的患者，使用aflibercept的患者注射间隔时间比使用贝伐珠单抗的患者长44%(13.1周vs 9.1周)。两组患者积液和进行性视力下降相似。

与标准双月治疗方案相比，接受aflibercept治疗的患者一年内注射总次数减少了10%(7.2次对8次)，而接受贝伐珠单抗治疗的患者与标准每月治疗方案相比，注射总次数减少了33%(8.7次对13次)。

研究人员对106名患者中的56名进行了额外的一年的监测，27名(48%)接受aflibercept治疗的患者中有13名(48%)在两年结束时仍然停止治疗，而29名(28%)患者中有8名(28%)停用贝伐珠单抗。虽然与第一年相比，接受贝伐珠单抗的患者有了改善，但仍低于接受阿弗利西普的患者。

总的来说，与标准的双月治疗方案相比，两年后接受aflibercept治疗的患者的总注射次数减少了27%(10.2次vs. 14次)，而接受aflibercept治疗的患者的总注射次数贝伐单抗与标准每月治疗计划相比，减少了44%(14比25)。

由于两种药物的靶点都是相同的蛋白质，更多的研究可能会揭示为什么一种药物比另一种更有效。Sodhi正在计划分子研究研究每种药物对眼睛影响的差异，从而解释它们不同的表现。

参与这项研究的其他研究人员包括约翰霍普金斯大学医学院的曹轩、Jaron Castillo Sanchez、Tapan Patel、杨志勇、郭川宇、Danyal Malik、Anuoluwapo Sopeyin和马里兰大学的Silvia Montaner。