美国基因疗法研究中的死亡引发了对答案的探索
在一项涉及基因编辑技术的独特研究中，唯一的一名志愿者去世了，研究人员正在试图找出他的死因。
27岁的特里•霍根患有杜氏肌营养不良症，上个月去世，据他的哥哥里奇(Rich)在康涅狄格州创立的非营利组织“罕见病治疗”(Cure Rare Disease)称。该组织旨在将霍根从这种致命疾病中拯救出来。
尽管人们对他的死因知之甚少，但他的死亡发生在第一批测试一个人基因编辑治疗的研究中。这引发了人们对此类疗法总体前景的质疑，这些疗法曾让许多面临罕见和毁灭性疾病的家庭燃起希望。
“我想说，我们可以进行设计基因疗法的整个概念是不确定的，”纽约大学(New York University)的医学伦理学家阿瑟·卡普兰(Arthur Caplan)说，他没有参与这项研究。“我们已经走到了实验的边缘。”
早期的安全研究是由非营利组织赞助的，由麻省大学陈医学院的Brenda Wong博士领导，并得到了食品和药物管理局的批准。他们希望使用一种名为CRISPR的基因编辑工具来治疗霍根的杜氏肌营养不良症。这种罕见的遗传性肌肉萎缩疾病是由产生一种名为营养不良蛋白的蛋白质所需的基因突变引起的。大多数患有杜氏综合症的人死于由它引起的肺部或心脏问题。
目前，尚不清楚霍根是否接受了治疗，以及CRISPR、研究的其他方面或疾病本身是否导致了他的死亡。在临床试验中，死亡并非闻所未闻。临床试验测试实验性治疗，有时涉及重病患者。
但涉及CRISPR的试验相对较新。加州大学伯克利分校(University of California, Berkeley)创新基因组学研究所CRISPR专家费奥多尔·乌尔诺夫(Fyodor Urnov)说，基因治疗试验期间的任何死亡都是该领域进行清算的机会。
乌尔诺夫说:“第一步是为一个勇敢的人的灵魂的去世而悲伤，他同意基本上成为一个人类实验的参与者。”“但是，在力所能及的范围内，我们必须尽可能多地学习，以开辟出一条前进的道路。”
但几乎没有答案
一个治愈罕见病的声明他说，全国各地的多个团队正在调查试验的细节和结果，公司打算与科学界分享研究结果。
发言人斯科特·鲍曼(Scott Bauman)表示:“可能需要3-4个月才能得出一个完整的结论。”“在游戏的这个阶段，说什么都纯粹是猜测。”
该公司还在研究其他18种疗法。该公司在声明中表示，这些团队的工作不仅对阐明这项研究的结果至关重要，而且对“基因治疗的广泛挑战”也至关重要。与此同时，该公司表示，“我们将继续与我们的研究人员、合作者和合作伙伴合作，为我们正在研发的神经肌肉疾病开发治疗方法。”
鲍曼说，该公司已按要求向FDA提交了一份死亡报告。FDA拒绝发布或证实该报告。
陈医学院的发言人莎拉·威利(Sarah Willey)说，那里的科学家为该公司的报告提供了数据。她后来发邮件说，那里没有人会进一步置评;出于对家属意愿的尊重，所有信息都将来自罕见病治疗。参与这项研究的耶鲁遗传学专家蒙科尔·莱克(Monkol Lek)没有回应置评请求。耶鲁大学发言人贝斯·康诺利(Bess Connolly)向记者询问此事的背景，但没有回复后续的电子邮件或电话。
一个关键的问题是，CRISPR是否在霍根的死中起了作用。
这种化学工具可以通过在DNA中进行切割或替换来“编辑”基因。这个工具已经改变了基因研究，并激发了几十种实验性疗法的发展。该工具的发明者在2020年获得了诺贝尔奖。
在这种情况下，科学家们使用了一种改良的CRISPR来增加基因的活性。CRISPR疗法直接插入体内，并将病毒输送到细胞中。
但CRISPR并不完美。
“我们知道CRISPR可能会失手。我们知道CRISPR可以部分有效。Caplan说，我们还知道，病毒载体可能存在问题。”病毒载体将疗法输送到体内。“红旗在这里飘扬。我们必须确保这些问题得到非常、非常快的解决。”
在之前的基因治疗研究中也出现过安全问题。去年年底，辉瑞公司(Pfizer)报告称，在其另一种杜氏肌营养不良基因疗法的早期试验中，一名患者死亡。在基因治疗领域早期的一次重大挫折中，18岁的杰西·盖尔辛格(Jesse Gelsinger)在1999年的一项研究中去世，该研究将健康基因植入他的肝脏，以对抗一种罕见的代谢疾病。科学家后来了解到，他的免疫系统对用于治疗的病毒反应过度。最近的许多研究，包括治愈罕见病试验，使用了一种被认为更安全的不同病毒。
另一个区别?最近的试验只涉及一个人——卡普兰对这种试验类型表示怀疑。
他说，霍根最近的去世“可能会让我们思考，我们是否真的喜欢只针对一个人的研究，我们是否想说:‘不，从道德上讲，你至少要进行一项试验，让5人、10人或20人排队，然后从数据中学习。’”
“医疗先锋”
在公司的网站上，Horgan被描述作为“医学先驱”，他“将作为英雄被铭记”。
2020年，这位纽约蒙图尔福尔斯居民博客他在3岁时被诊断出患有杜氏综合症。他说，小时候他喜欢电脑——有一次自己做了电脑——还能走路的时候，他就会和家人在车道上玩接球游戏。在他的晚年，他使用了电动轮椅。他在康奈尔大学(Cornell University)学习信息科学，之后在该校的信息科学系工作。
霍根写道:“随着我长大，开始理解患有DMD意味着什么，我对这种疾病的恐惧开始增加，因为它开始显现出来。”“这么多年来，我没有做过多少试验，或者没有做过任何试验”——直到这次试验带来了定制药物的前景。
霍根于8月31日参加了这项研究。他们的计划是抑制他的免疫系统，让他的身体为在马萨诸塞大学医学院通过静脉注射进行一次性基因编辑治疗做准备，然后在医院进行监测。该公司他解释说，该疗法旨在利用CRISPR提高另一种形式的营养不良蛋白的水平，目的是稳定或可能逆转症状的进展。
伯克利基因组学研究所的技术和翻译科学主任Urnov说，没有其他针对这种疾病的试验使用这种病毒，以其经过修改的CRISPR形式提供这种特殊的有效载荷。
其他一些基因治疗试验——比如针对血液疾病镰状细胞病和β地中海贫血的试验——涉及到从某人的血液中取出干细胞，在实验室中使用CRISPR，然后将改变的细胞重新植入患者体内。的第一次CRISPR被用来编辑体内的基因，以解决导致失明的突变。
鉴于罕见病治疗方法的“独特之处”，乌尔诺夫说，他不认为霍根的死会对使用基因疗法治疗血液疾病等产生重大影响。但他表示，查明确切原因将有助于为该领域的科学家提供信息。
“历史告诉我们，在这种罕见的死亡案例中，深入调查发生了什么对该领域的发展至关重要。”
©2022美联社。保留所有权利。未经允许，本材料不得出版、广播、改写或重新分发。
