糖尿病状态改变了nafld相关的单核苷酸多态性的影响

众所周知，环境会影响许多领域。现在，来自日本的研究人员发现，患者的健康状况——也就是患者的其他状况——可以决定特定的基因突变是有益还是有害。来自东京医科和牙科大学(TMDU)和辛辛那提儿童医院医疗中心(CCHMC)的研究人员透露，一种与肝脏疾病有争议关系的基因突变，根据患者是否患有糖尿病，给患者带来不同程度的风险。

不含酒精的脂肪肝脏疾病(NAFLD)是最常见的肝脏疾病，可发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，涉及肝脏的脂肪堆积、损伤和炎症。已知的基因变异只能解释一小部分发生NAFLD/NASH的风险，而且研究人员对某些突变的重要性存在分歧。

“葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)-rs1260326突变与NAFLD之间的关系被广泛讨论，”CCHMC的第一作者Masaki Kimura说。“这种突变似乎可以保护患者不患糖尿病慢性肾脏疾病但与NAFLD和其他疾病的风险增加有关。”

为了更好地理解GCKR-rs1260326在NAFLD/NASH中的作用，研究人员从24名供体中提取细胞，将其培养成微小的类肝器官。给它们摄入过多的脂肪酸会导致脂肪堆积，炎症和胰岛素抵抗这些特征在NASH患者的肝脏中可见。然后仔细分析了遗传变异与肝类器官特征之间的联系。

资深作者Takanori Takebe表示:“结果非常清楚。”“我们发现，在我们的类器官模型中，与GCKR-rs1260326突变相关的NAFLD/NASH风险非常高，尽管它很少被认为具有临床意义。”

具有两个GCKR-rs1260326突变副本的类器官从环境中吸收脂肪的效率比其他类器官高得多，这就解释了这种突变是如何导致患者患上脂肪肝的。

出乎意料的是，对真实患者数据的分析显示，NASH合并糖尿病患者的肝脏炎症水平因突变的存在或不存在而不同:糖尿病患者携带两个突变基因副本的糖尿病患者肝脏炎症水平较高，而没有突变基因副本的糖尿病患者肝脏炎症水平较低。

此外，研究人员发现，使用二甲双胍(一种常用的治疗糖尿病的药物)治疗患者，只有当患者携带GCKR的未突变副本时才有效。然而，联合使用烟酰胺核糖苷和硝唑酰胺药物可以改善GCKR-rs1260326突变的两个拷贝的肝类器官的功能。

木村说:“这一发现表明了一种新的治疗方法，可以对那些对标准药物没有反应的糖尿病患者的生活产生真正的影响。”

NAFLD影响着全球近10亿人，早期识别需要不同类型护理的患者可能会改善NASH的预防和治疗。此外，这项研究表明，研究“在一个盘子里”的类器官，并将这一信息与临床数据结合起来，可以为复杂的常见疾病提供丰富的见解。

这篇文章发表在细胞．