一种有前景的候选药物预防1型糖尿病的发现
![TYK2 modulates MHC Class I presentation in SC-islets. <b>a</b>, <b>b</b> Representative images of Stage 7 SC-islets showing the immunocytochemistry for insulin (red) and MHC Class Ι (green) expression following 24 h treatment with IFNα alone or in combination with TYK2i (<i>n</i> = 3). Panel <b>a</b>, WT cells; panel <b>b</b>, <i>TYK2</i> KO cells. Scale bar = 50 μm. <b>c</b>, <b>d</b> Representative contour plots of flow cytometry showing the expression of insulin and MHC Class Ι following 24 h IFNα treatment. Panel <b>c</b>, WT cells; panel <b>d</b>, <i>TYK2</i> KO cells. <b>e</b> Quantification of the data in <b>c</b>, <b>d</b> (<i>n</i> = 4). Two-tailed unpaired <i>t</i>-test was performed to determine the significance levels. Box and whiskers plot showing median with min to max whiskers. ***<i>p</i> < 0.001. Credit: <i>Nature Communications</i> (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-34069-z 一种有前景的候选药物预防1型糖尿病的发现](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/a-promising-drug-candi.jpg)
根据一项研究,1型糖尿病可以预防通过抑制基因与疾病的发病有关。基于相同的机制的药物已被批准用于另一个自身免疫性疾病的治疗牛皮癣在美国,这可能会提高药物治疗糖尿病的发展。
1型糖尿病的发病率糖尿病在芬兰是高于其他任何国家。虽然数以百计的基因潜在的疾病已确定,其中大部分的作用机制仍不清楚。换句话说,患这种疾病的高危个体可以识别,但是到目前为止没有有效手段防止疾病的进展没有发现了重大不利影响的风险。
Timo Otonkoski教授的指导下,赫尔辛基大学的研究人员调查了相关的风险基因的作用机制与1型糖尿病的目的找到预防疾病的新方法。结果已发表在自然通讯。
“我们专注于一个基因被称为TYK2,作为其突变预防1型糖尿病,“Otonkoski说。
使白细胞无害的
研究人员认为,抑制TYK2基因的表达可以减少破坏胰腺β细胞导致1型糖尿病的发病。胰腺β细胞产生重要的胰岛素的身体,糖尿病患者必须替代胰岛素注射。
假设被证实在这项研究中,和β细胞的破坏是有效地停止通过抑制TYK2表达式。
“β细胞的破坏是一种自身免疫反应的结果,白细胞激活人体的免疫系统攻击自身组织。使用TYK2抑制剂的肆虐白细胞明显下降,“Otonkoski证实。
另一个发现在这项研究中,这是一种意外,是消除TYK2基因的影响导致胰岛细胞的分化,减少或降低β细胞生产。
“然而,这不利影响只是观察胰腺β-细胞的早期发展。抑制TYK2表达并不影响β细胞的功能成熟,“Vikash钱德拉博士说,这篇论文的第一作者。
此前,Otonkoski研究小组成功开发的干细胞功能齐全的胰腺β细胞,可用于恢复身体的胰岛素生产。
进一步的研究将为药物开发提供数据
TYK2抑制剂的发现,是一种有前景的候选药物的预防1型糖尿病。
“我们不仅利用TYK2基因的细胞也是一种化学TYK2抑制剂已经被删除。这种药物分子在美国已经被批准用于治疗银屑病,”Otonkoski指出。
根据Otonkoski TYK2抑制剂在预防糖尿病的影响下必须仔细研究动物模型。如果结果是积极的,可以采取下一步临床试验。