尤文氏肉瘤肿瘤可分为两组进行针对性治疗
![A. Bright field images of CCH1 and CCH2 cells B. CCH1 and CCH2 cells cells stained with antibody towards CD99 (green) and DAPI (blue) C. Western blots on CCH1 and CCH2 cell lysates probed with the indicated antibodies, confirming differences in EphA2 phosphorylation between CCH1 and CCH2. D. Immunofluorescence imaging of IGF1R-stained CCH1 and CCH2 cells starved, treated with IGF1 or treated with Linsitinib for 2 hours. Individual channels are shown below the merged images. Nuclear IGF1R in CCH1 cells does not change localization with either treatment. IGF1 treatment induces slight internalization of IGF1R in CCH2 cells and this is inhibited by Linsitinib. Credit: <i>Clinical Cancer Research</i> (2022). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2587 尤文氏肉瘤肿瘤可分为两组进行针对性治疗](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/ewing-sarcoma-tumors-c.jpg)
尤文氏肉瘤是一种快速增长的骨组织和软组织癌症,在美国每年约有200名儿童和年轻人患此病。
如果及早发现,在肿瘤扩散之前,这种癌症的5年生存率可达70-80%。然而,超过25%的最初为局限性疾病的患者和更高比例的最初为转移性疾病的患者会复发。治疗转移性或复发性疾病的效果已被证明要差得多。
现在,由辛辛那提儿童医院的专家领导的一项研究帮助揭示了为什么治疗结果会在患者之间,甚至在同一患者的疾病过程中有所不同。详细的研究结果发表在临床癌症研究.
该研究小组由发展生物学部门的通讯作者Rashmi Hegde博士领导,报告发现尤文氏肉瘤的两个亚群对靶点的反应不同药物治疗.该团队还表明肿瘤随着疾病的发展,可能会在同一个人身上出现集合体,这表明可能需要随着时间的推移重复活检,以确保最准确的治疗目标。
受体的位置很重要
在许多类型的癌症中,细胞的快速生长严重依赖于胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)细胞信号通路。但是在尤文氏肉瘤中,肿瘤对阻断该通路的药物的反应是不同的,这取决于受体是位于癌细胞内部还是外部。
在一组肿瘤中,辛辛那提儿童研究小组发现这些关键受体集中在肿瘤细胞核中,IGF-1R促进了对DNA损伤的耐受性,并产生了肿瘤细胞不易接受治疗。但在另一组中,受体主要位于外细胞膜,即肿瘤细胞处于高水平的复制应激下,并且更容易受到实验化合物Linsitinib的治疗。
在老鼠研究和实验室测试中人类细胞在美国,该团队确实找到了一种利用核IGF-1R缩小肿瘤的方法。它需要Linsitinib和另一种名为AZD1775的试验药物的组合。第二种药物是检查点抑制剂一类药物的一部分,它会破坏WEE1蛋白的功能,而WEE1蛋白有助于调节细胞分裂的时间。
“虽然联合治疗方法缩小了两组尤文氏肉瘤的肿瘤,但更高的成本和潜力副作用Hegde说:“联合治疗表明,两药方法可能对含有核IGF-1R的肿瘤患者有更大的益处。”
下一步:提炼生物标记物
利用目前的技术,护理团队可以在疾病管理过程中进行多次活检,以确定最佳的治疗方案。但活组织检查可能会很痛苦,而且有风险。更倾向于采用侵入性较低的检测方法。
Hegde说:“这意味着需要进行更多的研究,以建立可以从血液或其他侵袭性较低的方式收集的生物标志物,并仍然能准确地区分这些类型的尤文氏肉瘤。”