挑选病情发展最快的患者来加快帕金森病的临床试验

测试一种新药是否会影响帕金森病的进展需要数年时间，部分原因是这种疾病的进展通常非常缓慢。在一个典型的临床试验过程中，即使没有治疗，许多帕金森患者的症状也没有任何恶化。

现在，斯克里普斯研究所的科学家们开发了一种分析帕金森症的工具疾病患者的基因和临床数据来预测谁最有可能快速进步。所描述的方法帕金森病他们说，该计划将让临床研究人员选择风险最高的患者，并设计更短、更有力的试验来评估帕金森药物。

斯克里普斯研究转化研究所基因组学和基因组信息学教授兼主任、资深作者Ali Torkamani博士说:“如果临床医生能够只招募那些预计会进展的患者参加试验，他们就能得到更快的结果，并更快地推动这一领域的发展。”

帕金森氏症是一种神经系统的进行性疾病，在美国约有100万人患有此病。最早的症状通常是几乎不明显的颤抖，随着多年的病情发展，最终影响运动、姿势、面部表情、语言和饮食，并引起疼痛和痴呆。

然而，这些症状恶化的顺序和速度因人而异。例如，在一年内，许多患者的病情不会恶化，这使得研究药物在减缓病情恶化方面的有效性变得困难和耗时。

Torkamani和斯克里普斯研究中心的同事以及武田的合作者(他们正在开发帕金森病的研究性治疗方法)开始更好地预测考虑纳入的患者的短期进展临床研究来减缓这种疾病

他们分析了纳入两个现有队列(帕金森病进展标志物计划和帕金森病生物标志物计划)的患者12、24和36个月的进展情况。该团队总共使用了879名患者的遗传学、临床检查信息、脑部扫描和治疗方法等数据。

总的来说，在研究的前12个月，529名患者被发现是“进展者”，他们的症状显著恶化，而350名患者被归为“非进展者”。Torkamani的团队使用机器学习方法开发了一个模型，可以预测患者属于哪一组，准确率为77%。

“这个模型通过结合全面疾病分析的不同方面而起作用，”Torkamani说。“遗传风险因素是最有力的预测因素，但其他因素也很重要。”

他说，一些最强的信号包括患者是否有lrrk2突变，这种已知的帕金森病风险因素使患者更有可能发展成早发性疾病，但随后他们的症状进展得更慢。

目前，该模型对个体患者没有临床价值，因为没有药物被证明可以减缓帕金森氏症的进展。然而，研究人员希望能够为临床试验选择“进展药物”，随着该领域的发展，可以更容易、更快地确定这类药物。

“目前，这些临床试验规模很大，往往需要两到三年的时间，”Torkamani说。“我们希望能够在一年的时间范围内进行更小规模的试验。”

斯克里普斯研究中心的科学家们还计划扩展他们的模型，尝试预测帕金森症的其他方面。例如，can遗传标记预测哪些帕金森患者会发展成精神病或抑郁症?他们在当前研究中采用的方法——整合临床和遗传信息——也可以用于分析其他神经发育障碍的进展。