有些基因和药物不能混合，但我们在这方面做得还不够
澳大利亚必须“扩大药物基因组筛选的实施，以提高我们为患者提供的护理质量，达到或优于国际标准，”根据今天发表的一份展望报告的作者澳大利亚医学杂志．
由梅特兰医院和纽卡斯尔大学的肿瘤学家卡桑德拉·怀特博士领导的研究团队写道:“药物基因组学是对患者的基因变异进行基因组分析，这些基因变异可以在临床上改变特定药物的耐受性和预期效果。”
携带功能性基因变异的患者在接触药物后可能会增加或减少药物代谢能力。一些基因变异对不同药物类别的多种药物有影响。
怀特和他的同事写道:“药物代谢不良的患者会出现从中度到重度的毒性反应，需要住院或入住重症监护室，甚至会导致死亡。”
“检测与特定药物耐受性相关的基因组变异，可以帮助我们预测患者的代谢反应，并相应地调整药物，从而实现个体化处方。”
在国际上，一个基因-药物对已经得到了关注——在打算接受氟嘧啶化疗(5-氟尿嘧啶和卡培他滨)的患者中引入预先的二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)基因分型。
“在全球范围内，超过200万癌症患者每年接受氟嘧啶治疗的患者，包括澳大利亚约10,000名患者，”怀特及其同事写道。
“大约30%的接受治疗的病例发生了导致住院和偶尔住院的严重毒性反应。高达1%的患者死于氟嘧啶化疗相关毒性。在大约3-8%的欧洲人群中发现四种DPYD变异，导致发生严重不良事件的相对风险显著增加，包括腹泻、粘膜炎、骨髓抑制和手足综合征。
他们写道:“有证据支持在携带显著DPYD基因变异的患者中减少氟嘧啶的剂量，从而在不影响治疗反应的情况下降低毒性。”
尽管有这些证据，“到目前为止，先发制人的DPYD筛查在澳大利亚还没有被系统地采用。”
成本是原因之一——“医疗补贴目前只适用于硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)和人白细胞抗原(HLA-B*57:01)基因分型;所有其他的治疗都是由病人承担费用的。”怀特及其同事写道。
“目前，患者可以通过他们的医生或药剂师，或直接通过直接面向消费者的服务，获得药物基因组检测服务。因此，很难了解澳大利亚对药物基因组检测的接受程度。
“这引发了几个问题，主要是缺乏检测的标准化、对患者基因组信息的保护，以及在卫生保健环境之外对基因组结果的解释和使用。”
怀特和他的同事指出，在5年的预测期内，药物基因组学指导下的处方决策的成本效益，包括预计节省25 - 62亿美元。
“尽管知道一个关键的DPYD变体可导致暴露于氟嘧啶化疗的致命毒性，目前仍没有国家资助或认可的支持来先发制人地识别这些个体，”他们写道。
“已经有了可靠的氟嘧啶剂量指南和基因型基础设施病人通过商业实验室。我们有可行性数据证实，中位数周转时间为7天，尽管这尚未在公共医院服务实验室进行大规模评估。
“此外，尽管我们对DPYD基因分型的国际经济影响有一定了解，但必须进行一项针对澳大利亚的成本效益分析，以确认财务可行性。
“通过临床利益攸关方简化药物基因组筛选还将有助于改善结果的适当传播和解释，同时保护基因组信息并确保安全、适当地遵循处方指南。
“在澳大利亚范围内提供公平的药物基因组服务是一项重大挑战，但对我们的国家来说是一个关键挑战。
“DPYD基因分型可以很容易地作为精简扩展药物基因组筛选的原型，用于在不同医学学科中处方的各种药物类别中使用。”
