胰腺癌发病的新基因罪魁祸首
弗吉尼亚州立大学梅西癌症中心的一项新研究指出，一种以前未被识别的基因失活可能是胰腺癌发展的罪魁祸首。最近发表于细胞的报道在美国，这些发现可能会改变对这种致命疾病的科学认识，并为建立新的治疗方法提供信息。
这些发现对胰腺导管腺癌(PDAC)的靶向治疗具有意义，它占所有胰腺肿瘤的绝大多数，是导致胰腺癌的第四大原因癌症全世界的相关死亡。大多数病人是在门诊确诊的高级阶段这种疾病已经无法手术，也没有有效的治疗方法。
广泛的研究表明突变在KRAS基因的形成和生长中起着巨大的作用胰腺癌．大约85-90%的胰腺肿瘤有KRAS突变。
研究通讯作者Azeddine Atfi博士说:“鉴于KRAS在疾病的早期阶段发病率很高，KRAS的突变激活被假设为胰腺癌的关键遗传驱动因素。”Azeddine Atfi博士是癌症生物学研究项目的负责人，在梅西大学拥有玛丽·安德森·哈里森癌症研究杰出教授职位。
然而，有相当一部分(约10 - 15%)的PDAC肿瘤具有常规KRAS突变的偏移，其特征为“野生型KRAS”。这表明，在许多情况下，替代基因驱动因素是导致癌症发展的原因。
Atfi的新研究表明，nf1(一种被称为神经纤维蛋白-1的基因，具有天然的肿瘤抑制功能)的失活可能有助于胰腺癌的发病，或者与KRAS一起，增强其癌症驱动特性，或者甚至在KRAS基因发生任何突变之前，与TP53(人类恶性肿瘤中最失活的肿瘤抑制基因)合作。
Atfi和他的合作者确定，在没有KRAS突变的小鼠中去除NF1直接导致胰腺肿瘤的早期发育阶段，但也增强了KRAS突变小鼠的癌症驱动功能。
“我们发现NF1的基因失活极大地加速了kras介导的胰腺癌的形成和发展，”Atfi说，他也是VCU医学院生物化学和分子生物学系的教授。“这项研究提出了一种令人兴奋的可能性，即在kras突变胰腺肿瘤中靶向NF1可能会产生漏洞，可用于治疗优势。”
此外，研究人员还观察到NF1和p53之间有很强的关联，p53是另一种因其抑制肿瘤功能而广为人知的蛋白质。他们发现NF1和p53同时失活与胰腺癌的生长直接相关，无论KRAS基因是否发生突变。
“NF1和p53的联合失活代表了PDAC中的另一种启动事件，这一概念为未来识别新的靶标提供了前所未有的平台治疗方案治疗胰腺癌，”Atfi说。
