遗传谱系追踪识别心脏mesenchymal-to-adipose过渡arrhythmogenic心肌病模型

ACM是一种遗传性心肌病,其特征是fibrofatty心室心肌的替换,威胁生命的高危险性室性心律失常、心源性猝死,进步的心脏衰竭。然而,心脏脂肪细胞的细胞起源在ACM在很大程度上仍是个未知数。

在最近发表的一项研究中国科学生命科学,一个研究小组建立了一个使用诱导Myh6-MerCreMer ACM小鼠模型(Myh6-MCM)删除液氧Dsp基因(Dsp^fl特别是在心肌细胞。小天狼星红和油红O染色显示明显的纤维化和ACM老鼠心脏的脂肪细胞堆积。

超声心动图分析也证明了ACM小鼠的心脏功能恶化。然后,研究人员研究了心肌细胞和间充质细胞的脂肪形成的潜力在模型中。首先,他们穿过Myh6-MCM; Dsp^{fl / fl}老鼠记者行Rosa26-loxp-stop-loxp-tdTomato (R26-tdT)调查的贡献ACM老鼠心脏心肌细胞,脂肪细胞。

发现心肌细胞不产生心脏脂肪细胞在模型中。接下来,研究人员检查了的贡献间充质细胞心脏脂肪细胞模型中采用各种鼠标工具,可以针对不同的间叶细胞亚种群(如成纤维细胞、血管和平滑肌细胞周围的周)在小鼠的心。

这是发现SOX9⁺,PDGFRa⁺和PDGFRb⁺间充质细胞的数量,但不是平滑肌细胞在ACM,引起心脏脂肪细胞模型。此外,研究人员发现,Bmp4是高纯度的心室ACM老鼠心脏,可能参与促进心脏mesenchymal-to-adipose过渡模型中。

本研究阐明心脏脂肪细胞的细胞起源的ACM模型并提供了深入的见解理解发病机理和ACM的脂肪生成。