使胶质母细胞瘤更容易治疗

在艰难的战争胶质母细胞瘤中,科学家们正在从病毒如何使侵略性癌症更容易治疗。

他们的目标是SAMHD1,蛋白质可以保护我们免受病毒感染通过破坏DNA病毒的基本构建块癌症需要复制。

但是他们发现SAMHD1也看似矛盾的技巧帮助修复DNA双链断裂,如果未修理的可以致命的任何细胞,包括癌细胞,如果修复不正确会导致基因突变产生癌症。

“DNA断裂的时候,实际上这就是中断DNA复制和蛋白质的合成,所以双链断裂是致命的细胞说:“Waaqo Daddacha博士、癌症生物学家系的生物化学和分子生物学在佐治亚医学院。

癌细胞的繁殖快得多正常细胞是复制的速度更快,被这些DNA断裂,影响更多的这就是为什么喜欢辐射和一些基本疗法化疗药物用于治疗癌症让这些致命的破坏。

然而,恶性脑瘤迅速成为难治性和平均生存仍约为15个月,Daddacha说。

现在Daddacha和他的同事们发表在《华尔街日报》癌症他们惊讶的发现,在人类胶质母细胞瘤SAMHD1和必要的DNA构建块核苷酸,它可以摧毁,高度表达,表明SAMHD1可能重视脑瘤的侵略性和质疑这是做什么。

他们正期待高水平的核苷酸因为癌症需要一个现成的构件保持快速的复制和传播,Daddacha说。核苷酸水平很高,他们也期望低水平的SAMHD1将现在和增加其水平将有助于防止胶质母细胞瘤。

他们会发现相反的是真实的,这表明像这么多的先天属性癌症篡夺,胶质母细胞瘤可能改变SAMHD1的功能。

“从理论上讲,因为癌症细胞分裂迅速,需要更多的核苷酸,似乎逻辑,他们需要更少的这种蛋白质,“Daddacha说。似乎也逻辑SAMHD1将预防癌症,就像它是对抗病毒,Daddacha说。

根据他们的发现,科学家们决定减少而不是SAMHD1水平,这就是病毒的技能在消除多任务蛋白质进来了。

病毒蛋白质病毒蛋白质X,部署或Vpx字面肢解SAMHD1所以他们将有一个现成的核苷酸,HIV病毒技能首次发现。科学小组使用一种病毒样颗粒,称为向量,提供直接Vpx胶质母细胞瘤。这些类型的病毒载体已被用于人们提供各种各样的治疗方法,包括一些COVID-19疫苗。

他们发现通过减少SAMHD1, Vpx敏化大脑肿瘤细胞化疗药物veliparib,这有助于阻止癌症细胞DNA损伤修复,并减缓细胞生长快速增长的脑瘤。也使肿瘤细胞对temozolomide更敏感,或TMZ,另一个化疗药物通常用于胶质母细胞瘤,破坏细胞的DNA结构的想法杀死细胞。通过减少SAMHD1, Vpx似乎也减少了天赋称为同源重组,SAMHD1促进,使一个良好的修复,也有助于避免细胞突变的双链断裂,可能使癌症。

降低SAMHD1水平使联合疗法,包括辐射、用于胶质母细胞瘤目的更多的协同工作,并得到SAMHD1的作用使胶质母细胞瘤通常治疗抵抗,科学家们写道。

在人类大脑肿瘤细胞的小鼠模型,他们发现,减少SAMHD1减缓肿瘤的生长和基因敲出SAMHD1改善生存,科研小组报告。

作为新兴的一块拼图,当科学家SAMHD1,核苷酸水平确实增加了一些但不显著,像他们在其他细胞类型,看到更多的证据,虽然SAMHD1仍有一些对降解的影响这个DNA构建块,在这种情况下,显然还没有另一个函数,Daddacha说。

他怀疑高水平的真正好处SAMHD1胶质母细胞瘤是“自我保护”大部分依赖于蛋白质的先天能力帮助修复DNA双链断裂。

有压倒性的证据表明胶质母细胞瘤的技巧在修复DNA双链断裂是其治疗的关键阻力,使得针对修复过程的逻辑,Daddacha说。

癌症的方法之一接管一个蛋白质的目的是通过修改它的功能,例如,它可以转变SAMHD1主要DNA修复模式,减少其自然降解核苷酸的能力,和Daddacha嫌疑人胶质母细胞瘤是改变SAMHD1的函数。

“显然是使用它为了生存,”Daddacha说,可能至少部分的胶质母细胞瘤是如此顽强,和一块大的难题需要一天更好的治疗致命的癌症。

他们的研究结果表明,SAMHD1可以使用的针对性和消除病毒蛋白Vpx在胶质母细胞瘤,Daddacha说,但指出,很多工作仍是发现和之前的工具可以用来改善胶质母细胞瘤的治疗。

下一步包括学习更多关于SAMHD1在做什么在胶质母细胞瘤,以及高水平的共存与高水平的核苷酸,它应该摧毁。

“我们将试图发现如果SAMHD1实际上是有辱人格的核苷酸癌症细胞”,Daddacha说。这可能是因为高水平的SAMHD1也可以帮助保持高水平的核苷酸,他说,因为一切都需要平衡。

他们也细化安全,具体交付Vpx技术,它也可以用于人的一天,并确定技术损害胶质母细胞瘤在其他方面的增长。

胶质母细胞瘤是一个致命的癌症,总是认为是积极的,第四阶段肿瘤在诊断患者的平均15个月后诊断,Daddacha说。头痛和癫痫等症状出现的时候,肿瘤已经有了进展。

标准治疗包括尽可能多的肿瘤切除手术,放疗和化疗。

SAMHD1,或无菌α主题和HD domain-containing蛋白1,无处不在的细胞中,包括在我们的脑细胞。据信阻止像hiv - 1病毒复制的切割和破坏核苷酸,或deoxynucleoside三磷酸腺苷,正常细胞,癌症细胞和病毒都需要繁殖。“我们使我们的DNA的核苷酸链,“Daddacha说。SAMHD1也可能正常工作来帮助调节的核苷酸的身体需要,他说。

工作时在罗切斯特大学博士学位,Daddacha是团队的一部分,发现SAMHD1降低DNA构建块核苷酸。Winship癌症研究所做博士后研究时在亚特兰大埃默里大学,他进一步探索SAMHD1与DNA的作用,发现它有一个关键的角色在DNA修复途径。2019年Daddacha加入了MCG教员。